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目的:本研究采用天麻和天麻素作为实验药物,通过观察模型小鼠胸主动脉病理改变及主动脉根部脂质蓄积情况、血脂水平的变化、血清中LPS和炎症因子的表达水平、肠黏膜免疫分子SIg A、紧密连接蛋白表达量、肠道菌群以及短链脂肪酸的变化,从肠道菌群及其代谢产物与全身慢性炎症关系的角度,初步探讨天麻和天麻素发挥缓解小鼠早期动脉粥样硬化进程的机制。方法:1.选用8周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白组、模型组、天麻组和天麻素组,除空白组外,其余三组给与高脂饮食喂养的方式复制AS模型。2.药物干预:13周后,模型组继续使用高脂饲料喂养,天麻组与天麻素组继续使用高脂饲料并分别加用天麻提取物和天麻素进行给药干预,空白组与模型组灌胃等量生理盐水,每日一次,饲养共20周后,结束实验。5.指标检测:（1）HE染色法检测小鼠胸主动脉组织病理变化;BODIPY染色法检测小鼠主动脉根部脂质蓄积情况;（2）血脂相关指标:单试剂直接法和双试剂法检测小鼠血清中TC、LDL-C以及HDL-C的表达;（3）炎症相关指标:通过Elisa法检测小鼠循环血中TNF-α、IL-1β、ICAM-1、IL-6、IL-8、IL-10的表达水平;（4）肠屏障及黏膜免疫相关指标:通过Wsetern blot法检测各组小鼠结肠组织紧密连接蛋白（ZO-1、OCLN、claudin-1）的相对表达水平;通过Elisa法检测小鼠结肠组织中SIg A含量的变化以及血清中D-LA、LPS的表达水平（5）肠道菌群及其代谢产物相关指标:通过16Sr RNA基因高通量测序检测肠道菌群,GC-MS检测短链脂肪酸。结果:1.病理改变1.1各组小鼠主动脉HE染色20周后,HE染色结果显示,空白组主动脉内膜相对平坦且完整,同心排列的弹力板比较清晰且完整,内膜下间隙较小,平滑肌细胞排列相对规整,没有增生;模型组内膜粗糙,局部可以发现有明显的增厚,平滑肌细胞出现大量增生,排列紊乱,并有向内皮下迁移的趋势,弹力板断裂不清晰,内皮下间隙增宽,出现泡沫细胞;天麻组与天麻素组局部内膜增厚,平滑肌细胞增生,排列紊乱,同心排列的弹性纤维层断裂不清晰,出现泡沫细胞,但与模型组相比有一定减轻。1.2各组小鼠主动脉BODIPY染色BODIPY染色结果显示,空白组主动脉瓣膜区未见明显脂滴;与空白组相比,模型组出现了明显的脂滴沉积;天麻组与天麻素组均有不同程度的脂滴浸润,但与模型组相比明显减轻。2.天麻和天麻素对血脂水平影响与空白组相比,模型组小鼠血清TC和LDL-C含量明显升高（P<0.01）,而HDL-C含量降低（P<0.01）,相较于模型组,天麻组的血清中TC与LDL-C的含量明显降低（P<0.01）,而HDL-C含量则有显著的提高（P<0.05）;天麻素组血清中TC和LDL-C含量降低（P<0.01）,HDL-C含量明显升高（P<0.01）。3.天麻和天麻素对血清炎症因子TNF-α、ICAM-1、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10的影响与空白组相比,在高脂饮食喂养20周后模型组的血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8以及ICAM-1的含量显著升高（P<0.01）,抑炎因子IL-10含量升高明显（P<0.05）,相较于模型组,给药干预8周后,天麻组血清TNF-α水平有所降低,IL-10含量有所升高（P<0.05）,ICAM-1、IL-1β、IL-8含量则均明显降低（P<0.01）,IL-6含量有降低趋势（P>0.05）,天麻素组TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低,IL-10含量明显升高（P<0.01）,ICAM-1、IL-8含量有所降低（P<0.05）。4.各组小鼠结肠组织紧密连接蛋白的相对表达水平与空白组相比,模型组小鼠ZO-1、OCLN、claudin-1蛋白表达量明显降低（P<0.01）,相较于模型组,给药干预后,天麻组与天麻素组小鼠ZO-1、OCLN、claudin-1蛋白表达量明显提升（P<0.01）。5.小鼠结肠组织免疫分子Sig A含量变化与空白组相比,模型组小鼠结肠组织免疫分子Sig A含量下降（P<0.01）,相较于模型组,天麻素组免疫分子Sig A含量有所上升（P<0.05）,天麻组免疫分子Sig A含量有上升趋势（P>0.05）。6.天麻和天麻素对小鼠血清中D-LA含量的影响与空白组相比,模型组血清D-LA含量明显升高（P<0.01）,与模型组相比,天麻组血清D-LA含量明显下降（P<0.01）,天麻素组血清D-LA含量明显下降（P<0.01）。7.天麻和天麻素对各组小鼠血清LPS的影响在实验结束后,我们检测了小鼠血清中LPS的水平,结果发现,在20周的高脂饮食饲喂后,模型组血清LPS水平有明显的升高（P<0.01）,而在各个给药组中,天麻组和天麻素组血清LPS水平均有所降低。8.肠道菌群变化（1）丰度变化:从门水平上看,小鼠肠道内容物以Firmicutes、Proteobacteria、Bacteroidetes、Actinobacteria为主。Bacteroidetes、Actinobacteria在造模后相对丰度降低（P<0.05）,Proteobacteria、Firmicutes相对丰度有所升高（P>0.05）。给药干预后,这一现象有所改变,与模型组相比,天麻素灌胃后升高了Bacteroidetes、Actinobacteria、Firmicutes的相对丰度（P>0.05）,降低了Proteobacteria相对丰度（P>0.05）,天麻提取物灌胃后显著提高了Bacteroidetes相对丰度（P<0.05）和Actinobacteria相对丰度（P>0.05）,并降低了Proteobacteria、Firmicutes相对丰度（P>0.05）。属水平上,与空白组相比,模型组Romboutsia、Lactococcus（P<0.05）相对丰度升高,Dubosiella（P<0.05）、Alistipes（P<0.05）、unidentified-Enterobacteriaceae（P>0.05）相对丰度下降,给药干预后相对丰度有所提升,而Faecalibaculum、Bifidobacterium、Bacteroides、Parabacteroides、Alloprevotella、Alistipes、Odoribacter、Allobaculum的相对丰度则在造模后降低,在给药干预后相对丰度均有所升高或有升高趋势。（2）多样性变化:与空白组相比,模型组小鼠肠道菌群多样性有所降低;与模型组相比,药物干预组中,天麻组和天麻素组小鼠肠道菌群多样性有所增加。9.SCFAs含量的变化在检测了小鼠粪便中菌群的同时,我们也检测了小鼠粪便中SCFAs的水平,结果发现,模型组小鼠粪便中乙酸、丙酸水平均有所降低（P<0.05）而丁酸则有相对降低的趋势（P>0.05）。在进行给药干预后,天麻组和天麻素组肠道中乙酸、丙酸、丁酸水平均呈现不同程度的升高趋势（P>0.05）。结论:1.天麻和天麻素能改善早期AS小鼠主动脉病变和脂质沉积,调节血脂表达水平。2.天麻提取物和天麻素能降低促炎因子表达水平,提高抗炎因子表达水平,调节早期AS小鼠机体炎症反应3.天麻和天麻素能增强早期AS小鼠肠黏膜免疫功能,修复肠黏膜屏障,改善内毒素通过肠屏障进入血液循环的情况。4.天麻和天麻素能够调节早期AS小鼠肠道菌群,提高益生菌丰度,降低致病菌丰度,提高短链脂肪酸水平,重塑肠道菌群结构,可能是是防治AS的作用机理之一