五味子醇甲(Sch A)调控缺血半影区神经元自噬提高大鼠脑缺血再灌注后的神经保护作用

来源 :云南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shekitito
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:五味子醇甲(Schisandrin A,Sch A)作为中药五味子中的主要生物活性成分,可对脑缺血再灌注大鼠产生神经保护作用。一定程度的神经元自噬可对脑缺血再灌注大鼠产生神经保护作用。本研究旨在探究Sch A是否可通过影响缺血半影区神经元自噬对脑缺血再灌注大鼠产生神经保护作用。方法:SPF级健康雄性成年SD(Sprague Dawley)大鼠,线栓法复制大鼠左侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,90 min再灌注后将其随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、Sch A低剂量组(Sch A 40μg/kg/d)、Sch A中剂量组(Sch A 80μg/kg/d)和Sch A高剂量组(Sch A 160μg/kg/d),再灌注后各Sch A给药组于左侧脑室给予相应浓度的Sch A 5μL,MCAO组予5μL相同浓度的DMSO左侧脑室注射,Sham组仅做左侧颈外动脉结扎,n=6。给药7 d后对各组大鼠进行神经功能损伤评分(modified neurological severity scores,m NSS),并进行TTC染色综合评价各组大鼠神经功能损伤程度;Western Blot检测缺血半影区自噬起始蛋白Beclin1、自噬小体标志蛋白LC3、呈递蛋白P62、膜相关蛋白LAMP1、自噬溶酶体水解酶cathepsin B以及泛素化底物ubiquitin的蛋白质表达水平变化评价用药后的自噬水平变化;免疫荧光双标法检测各组大鼠脑缺血半影区神经元自噬情况,对缺血半影区自噬做细胞定位。结果:TTC染色可见大鼠脑缺血再灌注损伤后形成脑梗死区域,根据m NSS评分评价大鼠脑缺血再灌注后出现明显神经功能损伤,当Sch A侧脑室给药后可减少其脑梗死体积(P<0.05),并降低m NSS评分(P<0.05),而此神经保护作用呈现出Sch A剂量依赖性,以Sch A 160μg/kg/d组神经保护作用最为明显。Western Blot结果显示,大鼠脑缺血再灌注后自噬启动蛋白质Beclin1及自噬小体形成标志LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平增加(P<0.05),但cathepsin B表达水平降低,同时P62及ubiquitin的表达水平升高。Sch A侧脑室给药后与MCAO组相比较,Beclin1及LC3Ⅱ/Ⅰ表达量增加,且Sch A显著升高cathepsin B表达水平的同时降低了P62及ubiquitin的表达量,各剂量组间以Sch A高剂量组差异显著(P<0.05)。LAMP1在给药后仅表现出表达升高趋势,但无显著差异(P>0.05)。免疫荧光双标法结果显示,与Sham组相比,MCAO组大鼠脑缺血半影区LC3表达增加,且主要呈现于神经元。与MCAO组相比较,Sch A给药后缺血半影区神经元LC3表达增加(P<0.05),以Sch A 160μg/kg/d组LC3表达增加明显。结论:Sch A通过减轻脑缺血再灌注大鼠神经功能损伤、降低其脑梗死体积,对大鼠产生神经保护作用。Sch A的作用机制是通过调控大鼠脑缺血半影区神经元自噬,逆转自噬相关蛋白质表达水平产生。
其他文献
目的:观察还少丹加味治疗帕金森病后轻度认知障碍的临床疗效,并予对照药多奈哌齐进行对比观察其疗效和副作用。方法:选帕金森病后轻度认知障碍患者为研究对象,所有患者都依据诊断标准确定,共收集134例,其中对照组67例,试验组67例。所有患者均予抗帕金森药物治疗,治疗组用还少丹加味汤剂,2天/剂,60ml/次,3次/天,饭后半小时-1小时温服,疗程为3月。对照组口服药物盐酸多奈哌齐,晚睡前应用一次,以每日
目的:总结部分到昆明地区就诊的胃息肉患者的体质类型特点,并将影响胃息肉患者体质类型的相关因素进行研究,以此大致了解昆明地区的胃息肉患者体质及发病的相关因素,从而为临床治疗并预防胃息肉提供思路及依据。方法:通过收集患者基本信息及填写相关体质调查表,并进行统计及整理,运用横断面的研究方法,采用调查问卷的方式,对患者体质进行初步判定,从患者的基本信息与体质之间的关系研究其相关性。结果:1.本次研究共收集
目的:观察公英利癃汤加味联合坦索罗辛治疗湿热瘀阻型精癃临床疗效与安全性。方法:本次研究收集符合标准66例患者,以随机数字表法分两组,治疗组和对照组分别33例。治疗组为公英利癃汤加味联合基础用药(坦索罗辛胶囊);对照组在基础用药上联合舒泌通胶囊。治疗前和治疗后(8周)分别记录国际前列腺症状评分(IPSS)、血清前列腺特异性抗原(PSA)、生活质量评分(QOL)、残余尿量及中医证候评分判定相关数值,进
目的:研究加味桑白皮汤治疗老年AECOPD(痰热郁肺证)的临床疗效及对炎性介质的影响,评价加味桑白皮汤对COPD发作期患者的治疗作用,为临床治疗提供一定客观依据。方法:将来源于云南省中医医院老年病科及肺病科住院部72例符合纳入标准的的患者,采用随机数字表法分为治疗组与对照组,各36例。对照组予西医常规治疗,治疗组在对照组基础上加服加味桑白皮汤,两组治疗周期均为2周。诊疗前后观察并分别记录两组患者的
目的:通过全面收集整理兰茂《医门揽要》《滇南本草》中的补益方药,充分利用中医辨证补虚的思想,深入挖掘兰茂辨治虚证的方药药性规律、配伍规律、类方运用等内在规律以及融合药食两用补虚的思想,结合社会补益思想的发展需求,进一步对兰茂辨治虚证的学术思想进行整理研究,探究虚证治疗的新思路,为临床诊治虚证提供更好的指导,也丰富“滇南医学”的内涵,对于进一步挖掘整理云南民族医药资源具有重要价值。方法:采用文献研究
目的:观察加味补中益气汤治疗老年股骨粗隆间骨折人工股骨头置换术后隐性失血的临床疗效及安全性;基于“有形之血不能速生,无形之气当需急固”理论,运用调补气血的方法治疗股骨粗隆间骨折人工股骨头置换术后隐性失血,进一步探讨隐性失血与中医气、血之间的关系。方法:选取昆明市中医医院骨伤科住院部符合纳入标准的单侧股骨粗隆间骨折行人工股骨头置换术的患者66例。采用随机数字表法对收集的病例进行分组,将其分为对照组3
目的:评价以家庭为中心的支持性教育计划对晚期癌症患者主要照顾者的照顾负担、积极感受水平及简易应对方式的干预效果,为探讨临床实践有效的干预方法提供参考依据。方法:本研究属于类实验性研究。严格按照纳排标准便利选取2019年12月至2020年05月云南省某三甲医院肿瘤内科住院的晚期癌症患者照顾者为研究对象,将研究对象运用随机数字表法分为对照组和干预组。对照组实施常规健康宣教,干预组在常规健康宣教的基础上
目的:梳理芳香开窍治法的学术源流;梳理并阐明“窍”的概念定义及与脏腑、经络的关系;研究“窍病”的概念、内涵;探讨窍病的病因病机;整理“芳香开窍法”的具体治法等,对芳香开窍的治疗方法进行总结。归纳出历代医家对芳香开窍法的临床应用、适应病证及常用方药解析,为中医临床提供理论依据及诊疗思路。方法:运用文献学以及目录学的方法收集相关资料,以中国知网数据库、万方数据库(主要收集学位、期刊论文)、《中华医典》
目的:本研究采用天麻和天麻素作为实验药物,通过观察模型小鼠胸主动脉病理改变及主动脉根部脂质蓄积情况、血脂水平的变化、血清中LPS和炎症因子的表达水平、肠黏膜免疫分子SIg A、紧密连接蛋白表达量、肠道菌群以及短链脂肪酸的变化,从肠道菌群及其代谢产物与全身慢性炎症关系的角度,初步探讨天麻和天麻素发挥缓解小鼠早期动脉粥样硬化进程的机制。方法:1.选用8周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白组、模
目的:通过中医证候积分及相关炎症指标等数据的改变,观察加减麻杏蒌贝汤联合西医常规治疗与单纯西医常规治疗对社区获得性肺炎(痰浊阻肺证)的有效性及安全性。为进一步探索中医药治疗社区获得性肺炎(痰浊阻肺证)提供一定的循证医学依据,也为中医药的推广应用提供临床思路。方法:收集符合纳入标准60例住院患者。随机分为治疗组、对照组。对照组采用西医常规治疗方案,治疗组在此基础上予加减麻杏蒌贝汤。两组疗程为7-14