【摘 要】
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单纯疱疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus 1,HSV-1)是一类人群中广泛存在的DNA病毒,通常导致口唇疱疹、角膜炎等疾病。HSV-1在外周组织的上皮细胞进行裂解感染后,可在神经元中
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单纯疱疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus 1,HSV-1)是一类人群中广泛存在的DNA病毒,通常导致口唇疱疹、角膜炎等疾病。HSV-1在外周组织的上皮细胞进行裂解感染后,可在神经元中建立潜伏感染。当机体免疫力低下或受到某种刺激后,潜伏的病毒可再次复制(该过程称为再激活),引起复发感染。我们前期的研究结果表明,宿主转录因子Foxc1在神经细胞中显著促进HSV-1复制。基于此,我们首先通过转染感染实验,确认Foxc1提高HSV-1的复制水平、病毒转录本表达水平以及病毒蛋白表达水平的表象。其次,我们构建了表达Foxc1的重组HSV-1病毒,并对小鼠进行角膜接种。结果显示在急性感染期,重组病毒在三叉神经节中的病毒转录本水平显著升高。再次,我们构建了Foxc1不同功能域删除的突变质粒,发现Foxc1是依赖于其DNA结合结构域和活化结构域来促进病毒的复制,这说明Foxc1是通过结合DNA来发挥作用的。最后,通过病毒吸附、基因组入核及基因转录水平的定量实验,我们确定Foxc1促进病毒转录而不影响上游过程。这些结果说明Foxc1在神经细胞中促进HSV-1转录并可能影响病毒的潜伏/再激活平衡。
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