目的:通过小鼠肾小球系膜细胞细胞株Sidt2基因表达下调探讨Sidt2对小鼠肾小球系膜细胞炎症信号通路的影响。方法:1.首先以Sidt2作为靶基因,利用CRISPR/Cas9基因编辑慢病毒载体系统转染SV40MES 13细胞。用含嘌呤霉素的培养液筛除未转染成功的SV40 MES 13细胞,构建Sidt2基因敲降的SV40 MES 13细胞株。提取实验组和对照组SV40 MES 13细胞的mRNA,利用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测两组细胞转录水平。使用Western Blot技术检测对照组和实验组Sidt2蛋白的表达水平,以检测Sidt2蛋白是否敲降成功。2.在形态水平上,对两组细胞进行HE染色并通过光学显微镜下观察肾小球系膜细胞的基本形态。通过CCK8实验检测两组细胞的增殖活性。3.在分子水平上,通过Western Blot技术检测两组细胞在NF-κB通路、Jak/Stat通路以及MAPK通路蛋白及对炎症因子的影响。4.将脂多糖（LPS）应用于SV40-MES13细胞,建立肾炎细胞模型。分别用不同浓度的LPS刺激SV40 MES 13细胞一定的时间,通过western blotting方法检测LPS刺激浓度最佳刺激浓度。5.通过Western Blot技术检测两组细胞在LPS刺激下炎症因子,NF-κB通路、Jak/Stat通路以及MAPK通路蛋白的水平。结果:1.转录聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白质免疫印迹Western Blot技术均提示Sidt2基因在SV40 MES 13细胞中敲降成功。2.HE染色发现小鼠肾小球系膜细胞Sidt2基因敲降后细胞失去正常形态。表现出胞体明显变小,细胞间边缘不清,部分细胞核固缩碎裂呈蓝黑色。CCK8检测发现小鼠系膜细胞Sidt2基因敲降后增殖速率明显降低。3.Western Blot检测发现Sidt2^-/-组较Sidt2^+/+组炎症因子IL6和TNFα明显增多,而在NF-κB通路中IκBα,p-IκBα,IKKβ,p-IKKα/β,NFκB p65和p-NFκBp65的表达增多。Jak/Stat通路中p-Jak2增多。MAPK通路中p-ERK,p-P38增多。4.通过LPS刺激构建细胞炎症模型,经检测发现Sidt2^+/++LPS组较Sidt2^+/+组炎症因子IL6和TNF-α明显增多,Sidt2^-/-+LPS组较Sidt2^-/-组IL6和TNF-α显著增多,Sidt2^-/-+LPS组较Sidt2^+/++LPS组IL6和TNF-α增多均有统计学差异。NF-κB通路中Sidt2^+/++LPS组较Sidt2^+/+组IκBα,p-IκBα,IKKβ,p-IKKα/β,NFκB和p-NFκB的表达均明显增加。Sidt2^-/-+LPS组较Sidt2^-/-组IκBα,p-IκBα,IKKβ,p-IKKα/β,NFκB和p-NFκB的表达增多。Sidt2^-/-+LPS组较Sidt2^+/++LPS组p-IKKα/β,IκBα,p-IκBα,IKKβ,NFκB p65和p-NFκB p65表达增多均有统计学差异。在Jak/Stat通路中Sidt2^+/++LPS组较Sidt2^+/+组p-Jak2的蛋白表达增多。Sidt2^-/-+LPS组较Sidt2^-/-组p-Jak2的表达明显增多。Sidt2^-/-+LPS组较Sidt2^+/++LPS组p-Jak2表达显著增多。在MAPK通路中Sidt2^+/++LPS组较Sidt2^+/+组ERK,p-ERK,p-P38,p-JNK表达增多。Sidt2^-/-+LPS组较Sidt2^-/-组ERK,p-ERK,p-P38,p-JNK表达增多。Sidt2^-/-+LPS组较Sidt2^+/++LPS组ERK,p-ERK,p-P38,p-JNK表达增多均有统计学差异。结论:1.Sidt2基因的敲降导致了小鼠肾小球系膜细胞的损伤,抑制其增长。2.Sidt2基因的敲降影响了肾小球系膜细胞炎症因子及NF-κB、Jak/Stat以及MAPK三条炎症信号通路蛋白的表达。3.Sidt2基因的敲降可能通过影响了NF-κB、Jak/Stat以及MAPK三条炎症信号通路导致肾小球系膜细胞的损伤。