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第一部分Akt激活剂SC79抑制MPP+和鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元细胞的凋亡及死亡目的:观察Akt激活剂SC79对1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）和鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元细胞的凋亡及死亡的作用。方法:培养SH-SY5Y（神经母细胞瘤）细胞及原代小鼠多巴胺能神经元细胞。CCK-8检测SC-79、MPP+或鱼藤酮对多巴胺能神经元细胞存活力的影响;LDH检测SC-79、MPP+或鱼藤酮对多巴胺能神经元细胞死亡的影响。免疫印迹实验、Caspase活性检测实验检测SC-79对MPP+诱导的多巴胺能神经元中Caspase-3/-9活性的影响;ELISA检测SC-79对MPP+或鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元细胞组蛋白结合DNA片段聚集作用的影响;TUNEL及Annexin V-FACS检测实验检测SC-79对MPP+或鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元细胞凋亡的作用。结果:1.SC79（10μM）抑制 MPP+（3-10mM,48h）诱导的 SH-SY5Y 细胞存活力下降及细胞死亡;2.SC79浓度依赖性地（1-10μM）抑制MPP+（3 mM,48h）诱导的SH-SY5Y细胞存活力下降及细胞死亡;3.SC79（10μM）显著抑制鱼藤酮（300nM,48h）诱导SH-SY5Y细胞存活力下降及细胞死亡;4.SC79（10μM）显著抑制MPP+（3 mM,48h）和鱼藤酮（300 nM,48h）诱导的原代培养多巴胺能神经元细胞的死亡;5.SC79（10μM）减轻 MPP+（3 mM,24h）诱导的 SH-SY5Y 细胞 Caspase-3 和Caspase-9 的活化,抑制 MPP+（3 mM,24h）诱导的 Caspase-3 和 Caspase-9 的剪切;6.SC79（10μM）抑制MPP+（3 mM,36h）诱导的SH-SY5Y细胞组蛋白结合DNA片段聚集、TUNEL阳性细胞核比率的增加以及Annexin V 阳性细胞比率的增加;7.SC79（10μM）抑制MPP+（3mM,36h）诱导原代培养多巴胺能神经元细胞的组蛋白结合DNA片段聚集和TUNEL阳性细胞核比率的增加;8.SC79（10μM）显著抑制鱼藤酮（300nM,36h）诱导的SH-SY5Y细胞和原代培养多巴胺能神经元细胞的组蛋白结合DNA片段聚集。结论:SC79能减轻MPP+和鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元细胞的凋亡及死亡。第二部分SC79激活Akt-Nrf2信号通路抑制MPP+和鱼藤酮诱导多巴胺能神经元细胞的氧化损伤目的:探讨Akt-Nrf2信号通路在SC79抑制MPP+和鱼藤酮诱导多巴胺能神经元细胞的氧化损伤中的作用。方法:培养SH-SY5Y（神经母细胞瘤）细胞及原代小鼠多巴胺能神经元细胞。免疫印迹检测SC-79对Akt相关蛋白表达的影响;CCK-8检测SC-79、MPP+对多巴胺能神经元细胞存活力的影响;LDH检测SC-79、MPP+对多巴胺能神经元细胞死亡的影响;CRISPR/Cas9基因编辑方法敲除SH-SY5Y细胞中的Akt1。荧光探针DCFH-DA测定ROS;荧光探针JC-1检测线粒体膜电位;TBAR（硫代巴比妥酸反应物质）活性测定脂质过氧化反应。采用lentiCRISPR-GFP-Nrf2-puro KO质粒构建Nrf2KO的SH-SY5Y稳转细胞株;免疫印迹实验、实时荧光定量PCR检测SC-79对Nrf2信号通路靶基因HO1和NQO1的影响。结果:1.SC79浓度依赖性（3.3μM,10μM）的诱导SH-SY5Y细胞Akt的活化;2.PI3K-Akt 抑制剂（LY294002、MK-2206）阻断 SC79（10μM）诱导 SH-SY5Y 细胞Akt的活化,并阻断SC79（10μM）对MPP+（3mM,48h）诱导的SH-SY5Y细胞存活力下降的抑制;3.Akt敲除阻断SC79（10μM）诱导SH-SY5Y细胞Akt的活化,并阻断SC79（10μM）对MPP+（3mM,48h）诱导的SH-SY5Y细胞存活力下降及细胞死亡的抑制;4.SC79（10μM）诱导原代培养多巴胺能神经元细胞Akt的活化,PI3K-Akt 抑制剂（LY294002、MK-2206）阻断 SC79（10μM）对 MPP+（3mM,48h）诱导的原代培养多巴胺能神经元细胞存活力下降的抑制;5.SC79（10μM）抑制MPP+（3mM,16h）诱导SH-SY5Y细胞ROS产生、线粒体去极化和脂质过氧化;6.SC79（10μM）抑制鱼藤酮（300 nM,16h）诱导的SH-SY5Y细胞ROS产生;7.SC79浓度依赖性（1-10μM）地增加SH-SY5Y细胞Nrf2通路靶基因HO1和NQO1的mRNA和蛋白表达;8.Nrf2敲除后,SC79（10μM）诱导的SH-SY5Y细胞HO1和NQO1的表达被完全阻断,SC79（10μM）抗MPP+（3mM,48h）诱导的SH-SY5Y细胞存活力下降的作用被大幅抑制。结论:SC79激活Akt-Nrf2信号通路抑制MPP+和鱼藤酮诱导多巴胺能神经元细胞的氧化损伤。