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精神分裂症的发病原因至今未明，多年来发病机制中研究最多的仍然是神经递质。Orexin是1998年新发现的下丘脑神经肽，其作用范围广泛，在摄食、睡眠／觉醒、内分泌调节、物质依赖、中枢犒赏、呼吸、学习与记忆等多方面发挥作用。随着研究的深入，国外有证据表明下丘脑的Orexin系统能直接而强烈地兴奋去甲肾上腺素、多巴胺、五羟色胺、组胺和胆碱能神经元，Orexin在调节谷氨酸和其他氨基酸释放方面也有重要作用。Orexin能调节皮质多巴胺通路。公开发表的数据表明Orexin与精神疾病有必然的联系。目的：研究精神分裂症患者血浆Orexin-A的水平和药物治疗对其的影响及临床意义。第一部分：方法：选择61例新入院首发未用药的精神分裂症患者作为研究组，37名与研究组匹配的健康体检者作为对照组。所有入组对象均晨6：00空腹12小时后采集静脉血，用放射免疫法测定血浆Orexin-A水平。结果：首发未用药的精神分裂症患者血浆Orexin-A水平(67.35±59.81)pg/ml,与正常对照组(50.45±71.15)pg/ml比较，没有统计学差异(P>0.05)。第二部分：方法：选择20名首发精神分裂症患者持续应用奥氮平（20mg/天）治疗，于治疗前和治疗12个月末测定血浆Orexin-A水平、体重、BMI、空腹血糖、血清甘油三酯、胆固醇、HDL、LDL水平。用PANSS量表，于治疗前和治疗第4、8周及治疗12个月末评分，并评定疗效。结果：①经奥氮平持续治疗12月后的精神分裂症患者血浆Orexin-A水平较治疗前降低[(68.67±60.31）pg/mlVS (39.83±18.12）pg/ml，P<0.05]，体重、BMI、甘油三酯、总胆固醇，空腹血糖、LDL均明显升高，HDL降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。②Orexin-A水平降低与LDL的变化正相关（r=0.483，P=0.03）。③体重增加与阳性症状分差值显著负相关(r=0.603，P<0.01)，体重增加与Orexin-A水平变化无显著相关（r=-0.061,P>0.05）。④奥氮平治疗12个月后，患者PANSS总分及阳性症状分、阴性症状分均降低，差异具有显著性(P<0.01），总有效率90%。结论：首发未用药精神分裂症患者的血浆orexin-A水平与正常人无显著性差异；奥氮平对首发精神分裂症患者Orexin-A及体重、糖脂代谢指标有显著影响；体重增加与阳性症状分差值显著负相关，推测体重增加与奥氮平对阳性症状的治疗效果有着紧密的联系；体重增加与Orexin-A水平变化无显著相关，尚不能确定Orexin-A水平降低是体重增加的原因；奥氮平对于首发精神分裂症疗效确切，可治疗精神分裂症的阳性症状及阴性症状。