超敏C-反应蛋白和基质金属蛋白酶-9与冠状动脉瘤样扩张的相关性研究

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目的检测冠状动脉瘤样扩张(coronary artery actasia,CAE)患者外周静脉血浆中超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase, MMP-9)的浓度,探讨hs-CRP和MMP-9水平与CAE的相关性,及探讨炎症反应在CAE发病中的可能机制,利于采取针对性治疗措施,提高疗效。临床资料和方法1临床资料2012年9月至2014年2月在郑州大学第二附属医院心内科以胸痛、胸闷等症状为主要临床表现或存在心电图、运动平板试验等无创检查提示有心肌供血不足的客观证据而住院并行冠状动脉造影(Coronary angiography, CAG)检查的患者511例。排除标准:①引起胸痛、胸闷的疾病,如肺栓塞、主动脉夹层、肥厚性心肌病等;②炎症性疾病,如:急慢性感染、心包炎;③近期有大的创伤或手术的患者等;④恶性肿瘤、自身免疫性疾病;⑤严重心肺功能不全、肝肾功能不全等。连续筛选出单纯性冠状动脉瘤样扩张(isolated coronary arteryectasia,ICAE)患者18例(也即孤立性冠状动脉瘤样扩张),其中男性患者14例,女性患者4例;同时筛选出阻塞性冠状动脉疾病(Obstructive coronary arterydisease,OCAD)的患者22例,其中男性患者17例,女性患者5例;同时筛选出CAE合并OCAD患者20例,其中男性患者15例,女性患者5例;并同时筛选出CAG正常的患者(patients with normal coronary artery,NCA)20例,男性16例,女性4例。2方法2.1筛选入选患者方法入选的所有患者均在导管室行CAG术,采用seldinger’s法穿刺右侧桡动脉或右侧股动脉,将导管依次送至左、右冠状动脉开口处,进行多方位投影(左冠状动脉造影采用肝位、左前斜位加头位、右肩位、蜘蛛位;右冠脉造影采用左前斜及右前斜位等),并由两名以上有经验的心脏介入医生采用目测法进行阅片,并且阅片医生在对入选患者基本信息均不知情的前提下而得出的统一诊断。ICAE组:冠状动脉局部或弥漫性的扩张,其扩张的管径超过邻近正常段或其管径超出正常值上限的1.5-2倍[6],并且排除伴有冠状动脉狭窄及由其他疾病引起的CAE,包括冠状动脉狭窄、先天性冠状动脉异常、全身性血管炎性疾病、结缔组织性疾病、遗传性胶原病、冠状动脉介入治疗等;OCAD组:经CAG检查确定,至少有一支冠状动脉狭窄超过50%,并排除冠状动脉闭塞性病变的患者;CAE+OCAD组:同时具有以上两组入选标准的患者;NCA组:经CAG检查确定,冠状动脉正常,未发现病变血管2.2标本的收集及检测方法为排除冠状动脉造影术或造影剂(碘海淳)对患者的影响,入选患者均于入院后次日清晨或冠状动脉造影前(禁食8小时)采集肘前空腹静脉血2ml放入肝素抗凝的试剂管中静置2小时,并放弃溶血标本,采用离心机以3000转每分钟的速度离心10分钟,吸取上层血清液200μL存于EDTA试管中,并冷存备用。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA),并严格遵照试剂盒说明书检测血清MMP-9浓度;血浆hs-CRP浓度由我院检验科采用超敏免疫透射比浊法检测完成。2.3统计学方法所有数据均采用统计软件包SPSS19.0处理,计量资料均采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较用t检验,计数资料各组间比较采用卡方检验(χ2),以P<0.05表示差异有统计学意义;用Pearson’s相关分析检验两变量之间关系,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果1入选患者一般资料比较从2012年9月至2014年2月在我院行CAG检查的511例患者中,连续随机筛选出ICAE患者18例、OCAD患者22例、CAE合并OCAD患者20例及NCA患者20例。入选患者一般资料(年龄、性别、危险因素等方面)的比较显示均无显著性差异(P>0.05)。2不同组别血浆中hs-CRP、MMP-9浓度的比较CAE组hs-CRP浓度(8.29±2.55)mg/L和MMP-9浓度(301.5±68.8)pg/mL均明显高于OCAD组(hs-CRP:5.14±1.24mg/L; MMP-9:207.9±70.5pg/mL)和NCA组(hs-CRP:1.57±0.75mg/L;MMP-9:154.7±50.7pg/mL),差异有明显统计学意义(P<0.05)。将CAE组分为两亚组(ICAE组和CAE+OCAD组)进行统计学比较:hs-CRP浓度和MMP-9浓度在ICAE组(hs-CRP:9.35±2.71mg/L; MMP-9:332.5±65.9pg/mL)均高于CAE+OCAD组(hs-CRP:7.34±2.01mg/L; MMP-9:273.6±60.1pg/mL),差异有统计学意义(P<0.05);CAE+OCAD组hs-CRP浓度和MMP-9浓度均高于OCAD组和NCA组,差异有统计学意义(P<0.05)。3hs-CRP与MMP-9相关性分析CAE患者血浆中hs-CRP浓度与MMP-9浓度呈正相关(r=0.581, P<0.05)。结论1CAE患者血浆中炎症因子hs-CRP与MMP-9呈正相关,提示了作为炎症因子的hs-CRP和MMP-9之间存在相互作用,且炎症反应与细胞外基质的降解之间也存在着内在的联系。2CAE患者血浆中炎症因子hs-CRP和MMP-9浓度均升高,提示了作为炎症因子的hs-CRP和MMP-9共同参与了CAE的形成和发展。
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