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背景:2020年,全球子宫颈癌估计有604,000例新发癌症病例和342,000例死亡,是女性第四大常见癌症。在发展中国家的女性中,宫颈癌是第二常见的癌症类型（每100,000名女性15.7例）和第三大癌症死亡原因（每100,000例为8.3例）,至少一项研究表明,自2000年以来,非洲某些地区的宫颈癌发病率一直在增加。虽然子宫颈癌在筛查、诊疗方面近年来有很大的进展,但宫颈癌转移和复发在临床治疗上仍然是挑战。因此,了解宫颈癌进展的分子机制将有助于早期诊断和分子靶向治疗。长链非编码RNA（lncRNA）已经成为癌症发生和进展的关键调节因子。在宫颈癌中,LncRNAs通过靶向多个通路影响宫颈癌的发生发展,例如可以调节PI3K/Akt/m TOR、Wnt-β连环蛋白和Notch通路,此外,少数lncRNA的表达与人乳头状瘤病毒感染有关。识别改变癌症相关信号通路的lncRNA,以及对患者样本中lncRNA的差异表达分析,将有助于设计有效的靶向治疗药物。既往我们的研究表明lncRNA AC010883.5是位于人类2号染色体,其在宫颈癌组织和宫颈癌细胞系（SiHa）中表达升高,且AC010883.5的高表达与宫颈癌患者的分期及初始治疗结局有关,但其在宫颈癌发生发展中的作用及潜在作用机制尚不清楚。目的:本研究旨在探讨AC010883.5在宫颈癌发生发展中的作用,揭示AC010883.5在宫颈癌中的作用机制,有望为临床治疗策略提供治疗靶点。方法:从SiHa和C-33A癌细胞分离提取细胞质和细胞核的RNA,qRT-PCR检测AC010883.5的表达情况,进行亚细胞定位,预测AC010883.5的功能;干扰AC010883.5基因的小干扰RNA转染SiHa细胞株、质粒转染C-33A细胞株过表达AC010883.5、AC010883.5过表达联合MAPK通路抑制剂（PD98059）转染C-33A细胞株,分别用qRT-PCR方法检测AC010883.5表达水平,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,CCK8实验和Brdu实验检测细胞活性,划痕实验和Transwell迁移实验检测细胞迁移能力,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,Western印迹实验检测E-粘连蛋白、N-粘连蛋白表达,分析AC010883.5与上皮间质转化的关系,检测ERK1/2、MEK1/2、p-ERK1/2、p-MEK1/2蛋白的表达情况,分析AC010883.5的作用机制;通过体内实验,构建AC010883.5敲除组和对照组的SiHa细胞株,然后裸鼠腋下注射2×10~6个SiHa细胞构建皮下瘤模型（每组6只）,记录肿瘤的生长情况。实验结束后,肿瘤在体图和肿瘤拍照,取肿瘤组织及称重,肿瘤组织免疫组化染色Ki67、PCNA（每组6样本）;qRT-PCR检测AC010883.5的表达;Western印迹法检测ERK1/2、MEK1/2、p-ERK1/2、p-MEK1/2蛋白的表达,进一步评价了AC010883.5在宫颈癌发展中的作用和作用机制。结果:亚细胞定位表明AC010883.5在细胞质中大量富集,提示AC010883.5可能作为内源竞争RNA（ceRNA）吸附微小非编码RNA（microRNA）来调节信使RNA（m RNA）翻译或调节蛋白质稳定性或通过招募蛋白质来提高翻译效率。生物学功能分析表明,敲除AC010883.5可抑制SiHa细胞的活性,抑制SiHa细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化过程,诱导SiHa细胞凋亡;上调AC010883.5可提高C-33A细胞的活性,加速C-33A细胞的增殖、迁移、侵袭,诱导上皮细胞间充质转化,抑制C-33A细胞凋亡;此外,研究表明,AC010883.5通过促进ERK1/2和MEK1/2的磷酸化激活MAPK信号通路,进而发挥生物学作用,阻断MAPK信号通路可以抵消AC010883.5表达上调引起的宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用。结论:我们的研究结果表明,AC010883.5通过激活MAPK信号通路促进宫颈癌细胞的增殖、侵袭、转移,在宫颈癌中是一种促癌lncRNA,并提示AC010883.5可能作为预后生物标志物和治疗靶点。