淋巴结比率在宫颈癌ⅢC1期人群中的预后价值

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woyuxiandai
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背景:子宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,在女性恶性肿瘤中,子宫颈癌的死亡率居世界第四位。淋巴结比率(lymph node ratio,LNR),即阳性淋巴结与受检淋巴结总数的比率,在肺癌、口腔鳞状细胞癌、胰腺癌、结肠癌等多种肿瘤研究中发现其具有良好的预测预后作用。目的:主要目的是评估LNR与宫颈癌IIIC1期患者生存的相关性,并绘制列线图来预测患者的生存率,次要目的是评估宫颈癌2018年FIGO分期中的IIIC1期设置的合理性以及辅助治疗的生存率是否因患者LNR状态而异。方法:一项基于监测、流行病学和最终结果数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)进行的纵向研究。研究终点是总体生存(overall survival,OS)和肿瘤特异性生存(caner specific survival,CSS)。根据Pearson相关分析确定LNR与生存率之间的相关性,使用X-tile软件确定LNR的最佳截断值。采用K-M生存曲线、单因素和多因素Cox回归分析评价预后,筛选出潜在危险因素。将2008-2016年病例作为训练集,2004-2007年病例作为验证集用以对临床模型进行时间外部验证。采用R软件构建列线图模型,并用Harrell c指数和ROC曲线来评估列线图区分度,通过1000次迭代的bootstrapped重抽样构建校准图用以验证列线图的校准度。本研究数据采用X-tile软件V.3.6.1、SPSS V.26.0 for Windows和R软件V.4.1.0进行分析,p值<0.05认为有统计学意义。结果:1.本研究收集2004-2016年SEER数据库中IIIA期病例50个,IIIB期106个,IIIC1期2418个,K-M单因素生存分析结果显示5年总体生存率IIIC1(0.662;95%CI,0.640-0.684)>IIIA(0.598;95%CI,0.451-0.745)>IIIB(0.473;95%CI,0.391-0.573),IIIC1期中T1、T2、T3分期之间的生存具有显著统计学差异(P<0.001),表明IIIC1患者的预后与局部肿瘤因素有关,仅以盆腔淋巴结转移作为IIIC1期的分期特征可能是不合理的。2.本研究共纳入在SEER数据库中2004-2016年符合条件的病例1769例,其中CSS患者组为1723例。LNR与OS和CSS呈负相关(Pearson相关系数分别为-0.145(p<0.001)和-0.132(p<0.001)),利用X-tile软件选取最佳cutoff值,将LNR分为高、中、低三组(LNR<0.1vs 0.1≤LNR<0.4 vs LNR≥0.4)。K-M单因素生存分析显示LNR与患者的生存率显著相关(P<0.001),随着LNR的增大患者的OS及CSS呈下降趋势。3.三组LNR的人口学和临床病理特征显示LNR≥40%组的平均年龄为48.95高于其它两组,随着LNR越大,T≥4cm的肿瘤所占比例越高(43.9%vs51.1%vs61.7%),在婚姻状态、病理类型、分化程度、化疗、放疗在三组LNR水平之间是没有统计学差异的。4.在不同肿瘤大小分组中,三组LNR人群的总体生存仍具有显著差异,在T≥4cm时,LNR≥0.4患者的5年总体生存仅为40.3%5.多因素Cox分析显示LNR是OS(P<0.001)和CSS(P<0.001)的独立预后因素。CSS患者中高LNR组(HR,2.175;95%CI,1.167-4.052)和中LNR组(HR,1.396;95%CI,0.946-2.062)相比低LNR组的风险比显著上升。此外,肿瘤大小、病理类型、组织分级、手术、放疗是OS和CSS的独立预后因素。6.多因素Cox回归分析显示对于LNR<0.4的患者,与单纯手术或辅助放射治疗相比,手术联合辅助放射治疗与改善生存相关(HR,0.742;95%CI,0.588-0.937),而LNR≥0.4人群中治疗方式无明显统计学差异(P=0.0288)。7.LNR、肿瘤大小、病理类型、组织分级、手术、放疗是OS和CSS的独立预后因素,因此我们以此为基础构建列线图。两个列线图的一致性指数分别为0.712和0.720,可以认为该模型具有一定的预测宫颈癌IIIC1期患者生存的能力。结论:IIIC1患者的预后优于IIIA和IIIB期,并且与局部肿瘤因素有关。LNR的增大预示宫颈癌IIIC1期的不良预后,是其独立预后因素,或许可以考虑作为宫颈癌IIIC1期的风险分层因子。此外,对于LNR<0.4的IIIC1期患者群体,手术联合放疗相比单纯放疗或手术或许更有益于生存。
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