石杉碱甲(Huperzine A,HupA)具有强有力的抑制乙酰胆碱酯酶活性的作用,在中国用于阿尔茨海默症的治疗。HupA亦是N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的拮抗剂及具有增强神经递质GABA传递的功能,因此具有神经保护和抗癫痫的作用。其研究主要集中于阿尔茨海默症的应用上,但抗炎作用也有零星报道。本实验利用实时荧光定量PCR、免疫荧光、Western blot等分子生物学的技术与方法,利用RAW264.7 TM细胞系快速筛选出具有抗炎作用的化合物或中间化合物。在小鼠巨噬细胞系RAW264.7、MH-S细胞上做的进一步工作表明:(1)抗炎药物筛选体系的建立基础上快速便捷地筛选出具有抗炎作用的药物或中间提取物;(2)作为第二类乙酰胆碱之酶抑制剂用于临床上的HupA,具有较好的抗炎作用;(3)HupA的抗炎作用是通过NF-κB信号通路介导的。我们以HupA为石杉碱甲作为抗炎药物例子,在LPS诱导的炎症模型小鼠上测试了 HupA抗炎作用的效果。我们发现HupA能明显降低炎症模型小鼠炎症因子的表达量,显著改善组织形态学的异常。越来越多的疾病被发现伴有炎症的发生,如炎症因子会通过血液系统调节相关信号通路导致胰岛素的抵抗,此外也会导致相关疾病,如脓毒症,属于一类系统性炎症的疾病。我们将进一步研究作为抗炎治疗药物或辅助药物的可行性,使得旧药新用作为未来药物开发方向的新型风向标。