目的:全球癌症数据统计表明胃癌是当今世界最常见的肿瘤之一,发病率居世界第五位,死亡率居世界第四位。早期胃癌5年生存率接近90%以上,而晚期胃癌5年生存率往往只有20%-40%。由于胃癌起病隐匿,绝大多数患者一经确诊就已处于进展期。胃癌是一种高度异质性肿瘤,患者从化疗、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗等方式当中获益非常有限。因此,进一步探索胃癌发生发展中的关键分子机制,了解胃癌的分子异质性,寻找在胃癌中发挥核心作用的关键分子以及开发针对这些分子标志的靶向药物,对于提高胃癌整体预后以及推进个体化精准诊疗都非常有意义。SCNN1G是编码上皮钠通道的γ亚基的基因,对胃癌恶性生物学行为的影响及其潜在分子机制尚不明确。方法:在这项研究当中,我们选取2018年中国医科大学冰冻新鲜胃癌组织（T）及癌旁组织（N）16例进行Western blot检测,选取35例进行实时定量PCR（q RT-PCR）检测SCNN1G的表达水平。选取2009年至2012年于中国医科大学附属第一医院确诊的胃癌患者组织标本138例,行免疫组织化学染色探索SCNN1G蛋白表达情况,并分析其与胃癌临床病理资料及预后的相关性。通过Western blot检测胃癌细胞系中SGC7901、MGC803、HGC27、AGS和人正常胃粘膜细胞系GES1中SCNN1G的表达。随后,选取SGC7901、MGC803细胞系构建慢病毒稳定过表达SCNN1G细胞株,选取HGC27细胞系构建瞬转沉默细胞株,同时得到对照组细胞株,并采用q RT-PCR及Western blot验证转染效率。进而通过体外CCK8实验、克隆形成实验检测SCNN1G对胃癌细胞增殖的影响,划痕试验、Transwell迁移侵袭实验研究SCNN1G对胃癌细胞侵袭、迁移的影响。通过体内实验构建裸鼠皮下成瘤模型,探索SCNN1G对体内增殖的影响。为进一步解释SCNN1G对胃癌恶性生物学行为影响机制,采用Western blot检测SCNN1G过表达对WNT/β-catenin信号通路中β-catenin及其下游靶基因c-myc、cyclin D1、Axin2的表达变化。计量资料两组间比较采用配对t检验、t检验、秩和检验,计数资料比较采用卡方检验。用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验计算不同组别间的生存差异,Cox比例风险回归模型单因素及多因素分析筛选预后的独立预测因素。所有统计分析采用SPSS 24.0以及Graph Pad Prism 8.0软件。结果:我中心收集的冰冻组织中通过Western blot及q RT-PCR表明SCNN1G在胃癌组织中表达比癌旁组织低。138例胃癌组织免疫组化证实SCNN1G在胃癌组织中主要表达在细胞质和细胞膜中,与T分期、TNM分期及Borrmann分型相关,其低表达的患者预后显著低于高表达的患者（P=0.0088）,SCNN1G是胃癌预后的一项具有独立预测价值的保护性因素。为了研究SCNN1G影响胃癌的潜在分子机制,我们构建了SCNN1G过表达和沉默的细胞系,并发现SCNN1G能显著抑制胃癌细胞体外增殖能力和克隆形成能力,并在小鼠体内实验验证了SCNN1G对胃癌细胞增值的抑制作用。此外,SCNN1G能显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。通过差异基因富集分析发现SCNN1G的表达与WNT/β-catenin信号通路密切相关。通过检测WNT/β-catenin通路发现SCNN1G过表达组中β-catenin及通路下游基因c-myc、cyclin D1、Axin2均显著低表达,这提示SCNN1G可能通过调节WNT/β-catenin信号通路,进而影响胃癌细胞增殖。结论:SCNN1G在胃癌组织中被显著下调,其与胃癌T分期、TNM分期以及Borrmann分型显著相关。SCNN1G低表达患者预后显著较差,SCNN1G是胃癌预后的一项具有独立预测价值的保护性因素。SCNN1G过表达能够显著抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭。SCNN1G可能作为一个全新的组分通过调控Wnt/β-catenin通路来介导胃癌的发生发展。