背景胰腺导管腺癌（Pancreatic adenocarcinoma,PDAC）是胰腺癌最常见的一种病理类型。原癌基因KRAS突变是PDAC最常见的突变类型,其中KRAS G12D（44%）突变最为常见。然而,在对于PDAC的治疗方案中,无论是针对KRAS蛋白的靶向治疗,还是免疫检查点抑制剂、抗血管靶向药物（如贝伐珠单抗、索拉非尼、阿西替尼、舒尼替尼……）等,均未对此类患者显示出卓越的疗效。盐酸安罗替尼是一种新型的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,既可以靶向作用于肿瘤血管,亦可以抑制肿瘤细胞的生长。盐酸安罗替尼能否为KRAS G12D突变的PDAC治疗带来希望?目的本研究以携带KRAS G12D突变的PDAC细胞系为研究对象,探讨盐酸安罗替尼抗PDAC的作用及其可能的机制,从而为胰腺癌的治疗提供新的治疗手段。方法盐酸安罗替尼处理PDAC细胞后:（1）CCK8法检测PDAC细胞的增殖能力;（2）细胞划痕实验和Transwell体外迁移实验检测细胞体外运动和迁移能力;（3）流式细胞仪检测细胞周期、凋亡的变化;（4）Western blotting法检测细胞中与上皮-间充质转化相关分子（β-catenin,ZO-1,Slug,Vimentin,Snail,E-cadherin）蛋白表达的情况;（5）裸鼠成瘤实验,观察盐酸安罗替尼对移植瘤生长的作用;（6）采用SPSS 21.0对数据进行统计学分析,P≤0.05为差异有统计学意义。结果1.盐酸安罗替尼抑制PDAC细胞的体外存活能力:CCK8法结果提示,不同浓度的盐酸安罗替尼（0,1,2.5,5,10,20,40μM）处理PDAC细胞后,PDAC细胞的存活率降低（P≤0.01）,并呈剂量依赖性。2.盐酸安罗替尼抑制PDAC细胞的体外运动能力:划痕实验结果提示,不同浓度的盐酸安罗替尼（0,2,4μM）以剂量依赖的方式抑制PDAC细胞的体外运动（P≤0.05）;Transwell体外迁移实验结果提示,随着盐酸安罗替尼浓度的增加（0,2,4μM）,对PDAC细胞体外迁移的抑制作用逐渐增强（P≤0.001）。3.盐酸安罗替尼诱导细胞周期阻滞在G₂/M期:流式细胞术检测细胞周期提示,不同浓度的盐酸安罗替尼（0,2,4μM）以剂量依赖的方式诱导G₂/M期细胞周期阻滞（P≤0.05）。4.盐酸安罗替尼诱导PDAC细胞的凋亡:应用流式细胞术检测细胞凋亡提示,不同浓度的盐酸安罗替尼（0,2,4μM）诱导PDAC细胞发生凋亡,并且随着药物浓度的增加细胞凋亡率逐渐增加（P≤0.001）。5.盐酸安罗替尼调节EMT相关指标:Western blotting结果显示,与对照组相比,盐酸安罗替尼处理48 h后:上皮性标志蛋白ZO-1表达量上调;间质细胞标志蛋白Slug,β-catenin和Vimentin表达量下调;Snail和E-cadherin无明显变化。6.裸鼠异位移植瘤实验中盐酸安罗替尼对裸鼠移植瘤的作用:将AsPC-1细胞接种于裸鼠右侧腋下,观察盐酸安罗替尼（5 mg/kg）对移植瘤的作用。每3天测量移植瘤大小、裸鼠的体重,21天后处死裸鼠。与对照组相比,盐酸安罗替尼组移植瘤的体积明显缩小（P≤0.01）。结论1.盐酸安罗替尼可以抑制PDAC细胞的体外存活能力、体内成瘤能力以及体外运动和迁移,并且诱导G₂/M期细胞周期阻滞及细胞凋亡。2.盐酸安罗替尼可诱导PDAC细胞上调上皮样标记、下调间质样标记,提示盐酸安罗替尼可能通过抑制EMT从而发挥抗PDAC作用。