苯乙基间苯二酚（Phenylethyl resorcinol,PR）是一种高效美白活性成分,是高活性的酪氨酸酶抑制剂,能有效抑制黑素细胞中黑色素的合成。但是,PR的光、热稳定性差,易氧化变色,且溶解性差,难以透皮吸收,难以被黑素细胞摄取。纳米脂质体具有良好的细胞亲和性和生物相容性,可有效增加活性成分的稳定性,改善活性成分溶解性。人体皮肤及皮肤细胞呈负电性,将纳米脂质体进行修饰,制备成带正电荷的阳离子纳米脂质体,可促进活性成分的透皮吸收,增加靶细胞对活性成分的摄取,从而增强活性成分功效。氧化刺激可上调酪氨酸酶活性,加速黑色素的生成;黑色素在黑素细胞合成后,逐渐转移至皮肤角质层,从而影响肤色。肌肽（Carnosine,CAR）是一种天然抗氧化剂,能有效清除活性氧簇（ROS）;烟酰胺（Nicotinamide,NA）为黑素小体迁移抑制剂。因此,采用阳离纳米脂质体共包载PR、CAR和NA,可以实现多效多靶点美白的功效。本文研制苯乙基间苯二酚阳离子纳米脂质体（PR-CLPs）,拟增强PR的皮肤渗透性和黑素细胞摄取;研制共包载PR、CAR和NA的阳离子纳米脂质体（PCN-CLPs）,拟实现美白活性物的透皮共输送和协同作用。本文开展的主要研究工作如下:（1）制备PR-CLPs,表征其理化性质。PR-CLPs平均粒径、多分散系数（polydispersity index,PDI）和Zeta电位分别为102.1±1.3 nm、0.221±0.010和+23.7±1.7 mV,载药量和包封率分别为8.8%±0.1%和90.3%±1.3%。PR-CLPs在4℃条件下储存3个月,粒径、PDI和Zeta电位无显著性变化。体外释放结果表明,PR-CLPs呈明显的缓释行为。PR-CLPs体外透皮实验结果表明,24 h内PR的皮肤滞留量和单位面积皮肤累积透过量显著高于游离苯乙基间苯二酚（free PR）和苯乙基间苯二酚纳米脂质体（PR-NLPs）（P<0.05）。小鼠黑色素瘤细胞（B16F10细胞）评价PR-CLPs的体外美白功效。采用激光共聚焦和流式细胞仪研究细胞摄取行为,实验结果显示,阳离子纳米脂质体可显著促进黑素细胞对包载荧光染料的摄取;与free PR和PR-NLPs比较,PR-CLPs对B16F10细胞的酪氨酸酶活性抑制率显著增加（P<0.01）,显著减少B16F10细胞的黑色素生成（P<0.05或P<0.01）。（2）制备共包载PR、CAR和NA的阳离子纳米脂质体（PCN-CLPs）,表征其理化性质。PCN-CLPs平均粒径、PDI和Zeta电位分别为91.6±1.1 nm、0.238±0.006和+24.3±1.5 mV;PR、CAR和NA的载药量分别为6.6%±0.3%、3.7%±0.1%和4.2%±0.1%,PR、CAR和NA的包封率分别为90.6%±2.3%、61.8%±3.6%和62.3%±1.5%。PCN-CLPs在4℃条件下储存3个月,粒径、PDI和Zeta电位无显著性变化。体外释放结果表明,PCN-CLPs包载的PR、CAR和NA呈明显的缓释行为。体外透皮结果表明,与同剂量游离PR、CAR和NA混合物（free PCN）和共包载PR、CAR和NA的纳米脂质体（PCN-NLPs）相比,PCN-CLPs能够显著增加PR、CAR和NA的皮肤渗透量和皮肤滞留量（P<0.05或P<0.01）。采用B16F10细胞和人角质形成细胞（Ha Ca T细胞）评价PCN-CLPs的体外美白功效。结果显示,与free PCN和PCN-NLPs相比,PCN-CLPs对B16F10细胞的酪氨酸酶活性抑制率显著增加（P<0.01）,显著减少B16F10细胞的黑色素生成（P<0.05或P<0.01）;显著提高Ha Ca T细胞氧化损伤模型的细胞存活率（P<0.05或P<0.01）,减少ROS的生成（P<0.01）;可显著抑制黑素小体从B16F10细胞迁移至Ha Ca T细胞。（3）采用鸡胚绒毛膜尿囊膜试验和人体斑贴试验评价PCN-CLPs的安全性,结果显示,PCN-CLPs对鸡胚绒毛尿囊膜无刺激性,对人体皮肤无明显刺激性。人体黑色素测量试验和人体面部图像采集评价PCN-CLP添加量为2.5%的美白霜人体美白功效,结果显示,使用28天后,与free PCN组和PCN-NLPs组相比,PCN-CLPs组受试者前臂曲侧黑色素值显著降低（P<0.05）,受试者面部美白度显著提高（P<0.05）,黑色素显著降低（P<0.05）。本文研究表明,阳离子纳米脂质体可以有效促进美白活性成分经皮渗透,提高黑素细胞摄取量;共包载不同作用机制的活性成分可以实现协同增效。研究工作为研究开发新型美白活性成分纳米载体提供理论和实验依据。