中性粒细胞胞外诱捕网在下肢深静脉血栓形成中的作用及机制的研究

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目的:深静脉血栓形成(Deep venous thrombosis,DVT)是创伤性骨折患者中最常见的并发症。中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)除了发挥抗菌作用外,还具有促进血栓形成的作用。在这项前瞻性研究中,我们研究了NETs在创伤性骨折患者血栓形成中的作用,以及生物标志物NETs是否可用于辅助诊断患者的血栓形成风险。方法:本研究纳入自2018年12月至2019年9月入院的创伤性骨折患者。根据是否存在血栓形成,将创伤性骨折患者分为两组。还纳入了已经发生血栓形成的血管外科患者和未形成血栓的正常志愿者。收集所有参与研究的患者的血浆标本,并测定血浆中NETs的生物标志物瓜氨酸组蛋白H3(Citrullinated Histone H3,H3Cit),游离DNA(cell-free DNA,cf DNA)和核小体的水平。使用实验室常规凝血测试仪Sysmex CS-5100测量血浆中D-二聚体和FDP水平,并对检测结果进行统计分析,以评估创伤性骨折患者血栓形成期间NETs生物标志物水平的变化。结果:DVT组1.88(1.11,3.35)ng/ml的H3Cit水平显着高于创伤未形成DVT(Trauma non-DVT)组0.38(0.10,1.17)ng/ml(P<0.05)。创伤后形成DVT(Trauma DVT)组的H3Cit为0.87(0.32,2.21)g/ml,高于Trauma non-DVT组,但无统计学差异。创伤性骨折患者的cf DNA水平显着升高,并且在血栓形成后比血栓形成前更高。DVT组的cf DNA水平为216.15(185.76,253.53)ng/ml,Trauma non-DVT组为185.56(155.15,211.60)ng/ml,Trauma DVT组为165.70(147.66,203.62)高于对照组135.08(117.90,153.74)ng/ml(P<0.05)。两组之间的核小体比率无统计学差异。与cf DNA相似,DVT组,Trauma DVT组,Trauma non-DVT组中D-二聚体的水平为5.11(3.97,8.11)mg/l,6.12(2.59,18.49)mg/l,2.99(0.99,9.02)mg/l高于对照组0.18(0.08,0.24)mg/l(P<0.05)。FDP的水平和D-二聚体一样,在DVT组,Trauma DVT组,Trauma non-DVT组高于对照组。结论:中性粒细胞释放的NETs参与创伤性骨折患者的DVT形成。H3Cit和cf DNA可辅助创伤性骨折患者诊断DVT。
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