聚乙二醇介质中催化胺羰化和Suzuki羰基化反应研究

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α-酮酰胺、脲以及二芳甲酮广泛存在于天然产物、精细化学品和许多具有生物活性的药物中,其合成方法一直受到广泛关注。然而到目前为止,一种通用的、高效的、绿色的常压下无配体的胺羰基化反应制备α-酮酰胺和脲的方法尚未见报道。一种绿色且用廉价金属催化的以氯仿为一氧化碳源制备二芳甲酮的方法也还没见报道。本文主要包括三部分工作:(1)发展室温常压下无配体钯催化胺双羰基化反应研究;(2)发展常压下无配体钯催化氧化胺羰基化反应研究;(3)发展以氯仿为一氧化碳源的铁催化Suzuki羰基化反应研究。主要内容如下所示:1、发展了常温常压下PEG-400中的无配体钯催化胺双羰基化反应合成α-酮酰胺的新方法。以1-氯-4-碘苯与环己胺的反应作为反应模板分别对催化剂、溶剂、碱进行优化,得出最优条件:室温常压下Pd(OAc)2作催化剂,PEG-400作溶剂,Na2C03作碱。在优化条件下,分别对芳基碘和胺进行了扩展,目标产物产率大部分都在80%以上。并对这个方案的实用性以及反应过程作了初步研究过程。2、发展了常压下PEG-400中的无配体钯催化氧化胺羰基化反应合成脲的新方法。用苯胺的氧化羰基化反应作为模板反应,对反应的碘盐、碱、溶剂、气体进行优化。得出最优条件:常压下Pd(OAc)2作催化剂,PEG-400作溶剂,20%的DABCO作碱,50%的NaI,CO:O2=1:1反应温度为室温。在此优化条件下,扩展了一系列的芳香胺和脂肪胺,产率在80%以上。3、发展了一种以氯仿为一氧化碳源PEG-400中的铁催化羰基化Suzuki羰基化反应。以1-氯-4-碘苯与苯基三氟硼酸钾的反应为模板反应,分别对催化剂、酸、碱、溶剂、碘盐进行了优化,得出了反应的最优条件:PEG-400作溶剂、10%的FeCl2作催化剂,CHC13作CO源,CsOH·H2O作产生CO的碱,Na2CO3作反应的碱,50%的NaI,PivOH为酸,反应温度为120℃。在优化条件下,分别对芳基碘代物、芳基三氟硼酸钾和芳基硼酸进行了底物扩展,合成了一系列二芳甲酮,大部分目标产物产率在75%-94%。还研究了反应吸电子基团和供电子基团的芳碘以及吸电子基团和供电子基团的芳基硼酸在同一反应中的竞争力强度;也研究了本反应的反应历程;通过用同位素13C标记氯仿参与反应证明羰基源来自氯仿;初步对反应机理进行研究发现这个反应是一个自由基反应过程。
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