【摘 要】
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目的:观察血糖控制对糖尿病皮肤溃疡患者血清外泌体miR-21-5p表达及创面修复的影响,探讨血糖控制对糖尿病皮肤溃疡创面修复的作用机制,为临床应用提供理论依据。方法:经伦理审核批准,取46例2型糖尿病溃疡创面患者治疗前（第1天）及治疗后（第10天）的空腹静脉血液标本和溃疡创面组织,按照临床血糖控制情况分为2组:血糖严格控制组共30例,血糖常规控制组共16例。两组患者治疗方案不做特别限制,以胰岛素治
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81960875）:基于外泌体调控研究 MEBT/MEBO促进糖尿病慢性创面修复的机制； 广西自然科学基金项目（2018GXNSFAA281124）:BMP/Smad信号通路在糖尿病慢性创面中的动态变化及MEBT/MEBO的调控作用；
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目的:观察血糖控制对糖尿病皮肤溃疡患者血清外泌体miR-21-5p表达及创面修复的影响,探讨血糖控制对糖尿病皮肤溃疡创面修复的作用机制,为临床应用提供理论依据。方法:经伦理审核批准,取46例2型糖尿病溃疡创面患者治疗前（第1天）及治疗后（第10天）的空腹静脉血液标本和溃疡创面组织,按照临床血糖控制情况分为2组:血糖严格控制组共30例,血糖常规控制组共16例。两组患者治疗方案不做特别限制,以胰岛素治疗为主,可辅于其他降血糖药物。血糖控制目标:严格控制组FBG4.4～6.1mmol/L,2hPBG4.4～8.0mmol/L;常规控制组FBG 4.4～7.0mmol/L,2hPBG4.4～10.0mmol/L。并选取6例健康体检者血清作为对照组。收集患者以下主要指标:（1）一般资料:姓名、性别、年龄、民族、职业、烟酒嗜好、身高、体重、BMI、病人来源、空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2hPBG）、SBP、DBP等;（2）实验室资料:糖化血红蛋白（Hb A1c）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLOB）、尿素（UREA）、尿酸（UA）、肌酐（CREA）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、白细胞（WBC）,中性粒细胞百分比（NEUT%）;（3）收集的静脉血分离血清后,提取外泌体,并通过以下三个实验:透射电镜观察血清外泌体形态及大小、NTA分析外泌体的粒径大小分布和浓度及Western Blotting法检测外泌体特征蛋白CD63、CD9、TSG101的表达鉴定外泌体;（4）RT-PCR检测治疗前后血清外泌体中miR-21-5p表达;（5）治疗前后取患者创面组织,行HE染色观察溃疡创面病理改变及免疫组化观察患者创面肉芽组织成纤维细胞相关蛋白FSP-1、Vimentin的表达;（6）治疗10天后肉眼观察创面的愈合情况,测量伤口面积并计算愈合率。结果:（1）治疗前两组患者除了尿酸外,性别、民族、饮酒、吸烟、年龄、BMI、SBP、DBP、FBG、2hPBG、HbA1c、白蛋白、球蛋白、尿素、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、白细胞、中性粒细胞百分比、甘油三酯、肌酐比较,均无统计学差异（P>0.05）。（2）治疗前后比较:治疗后FBG、2hPBG、miR-21-5p、严格控制组创面面积比治疗前更小,比较有统计学差异（P<0.05）;SBP、DBP、常规控制组创面面积治疗前后比较,无统计学差异（P>0.05）。（3）组间比较:严格控制组治疗后FBG、治疗后2hPBG、治疗后miR-21-5p、治疗后创面面积比常规控制组更小,严格控制组创面愈合率比常规控制组更高,比较有统计学差异（P<0.05）;SBP、DBP、治疗前FBG、治疗前2hPBG、治疗前miR-21-5p、治疗前创面面积两组比较,无统计学差异（P>0.05）。（4）相关性分析显示:创面愈合率与治疗后FBG呈负相关（r=-0.322,P=0.045）;治疗后miR-21-5p与治疗后2hPBG呈正相关（r=0.2945,P=0.047）。（5）创面愈合情况:两组患者在治疗过程中,创面均有愈合趋势,均可见新鲜肉芽组织,肉芽组织生长情况严格控制组优于常规控制组,严格控制组最终愈合速度较快。（6）免疫组化显示:血糖严格控制组治疗后Vimentin、FSP-1蛋白表达比治疗前更高,比较有统计学差异（P<0.05）。结论:血糖控制可能通过下调血清外泌体miR-21-5p表达调控成纤维细胞生长促进糖尿病创面愈合。
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