【摘 要】
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目的:探讨血清初始CA125水平对晚期高级别浆液性卵巢癌(High-Grade Serous Ovarian Cancer HGSOC)化疗耐药的预测作用。方法:回顾性分析青岛大学附属医院2003年1月-2019年1月的晚期(III-IV期)高级别浆液性卵巢癌患者193例,记录整理研究对象包括年龄、血清初始CA125水平、治疗前患者腹水情况、治疗前肿瘤大小、术后病理分期及免疫组化结果、化疗耐药情况
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目的:探讨血清初始CA125水平对晚期高级别浆液性卵巢癌(High-Grade Serous Ovarian Cancer HGSOC)化疗耐药的预测作用。方法:回顾性分析青岛大学附属医院2003年1月-2019年1月的晚期(III-IV期)高级别浆液性卵巢癌患者193例,记录整理研究对象包括年龄、血清初始CA125水平、治疗前患者腹水情况、治疗前肿瘤大小、术后病理分期及免疫组化结果、化疗耐药情况以及患者的无进展生存期等各项临床病例资料。通过ROC曲线(受试者工作特征曲线)分析得出初始血清CA125的Cut-off值(最佳截断值),并根据其划分高CA125水平组及低CA125水平组。进一步比较两组患者化疗耐药相关基因表达情况,分析两组化疗耐药情况及无进展生存期的差异。同时,采用免疫组化方法检测正常卵巢组、低CA125组和高CA125组患者组织标本中与肿瘤耐药、侵袭和转移相关蛋白HMGB1表达差异。结果:1.利用ROC(受试者工作特征)曲线,并按照正确指数(计算方法:灵敏度+特异度-1)最大法计算出预测晚期HGSOC患者化疗敏感及耐药的治疗前血清CA125水平的Cut-off值(最佳截断值)为703.85U/ml,曲线下面积(AUC)为0.656,敏感度65.5%,特异度75.7%,P值为0.004,95%的置信区间为0.569-0.742,以此为标准,将研究对象分为低CA125水平组和高CA125水平组,低CA125水平组即初始血清CA125值小于等于703.85U/ml的患者,高CA125水平组即初始血清CA125值高于703.85U/ml的患者。2.低CA125水平组的患者平均年龄为(57.81±10.17)岁,高CA125水平组平均年龄为(56.89±8.70)岁,两组患者的年龄差异无统计学意义(p>0.05)。3.低CA125水平组的治疗前卵巢肿瘤最长径为(83.30±44.69)mm,高CA125水平组为(80.25±39.65)mm,低CA125水平组的患者治疗前腹水深度约为(36.63±31.58)mm,高CA125水平组约为(42.58±34.29)mm,经统计,这两组患者的治疗前卵巢肿瘤最长径及患者治疗前腹水深度差异无统计学意义(p>0.05)。4.低CA125水平组化疗耐药率65.88%,明显高于高CA125水平组的32.41%(p<0.05);低CA125水平组患者无进展生存期为(7.92±4.80)月,而高CA125水平组患者无进展生存期为(9.82±5.55)月,两者具有差异具有统计学意义(p<0.05)。5.低CA125水平组突变型P53、ER、P16及PAX-8基因阳性表达率分别为79.17%、82.54%、95.65%及93.75%,均明显高于高CA125水平组(p<0.05),而PR阳性率37.14%,明显低于高CA125水平组54.17%(p<0.05)。6.正常卵巢的HMGB1阳性细胞比率(0.12%±0.02),明显低于HGSOC的HMGB1阳性细胞比率(17.80%±4.12),差异具有统计学意义(p<0.05)。正常卵巢的HMGB1阳性细胞密度(0.10±0.08),明显低于HGSOC的HMGB1阳性细胞密度(2.70±1.81),差异具有统计学意义(p<0.05)。7.低CA125水平组HMGB1阳性细胞比率(28.32%±13.63)显著高于高CA125水平组的阳性细胞比率(9.21%±2.02),低CA125水平组HMGB1阳性细胞密度(4.06±2.37)明显高于高CA125水平组的HMGB1阳性细胞密度(2.09±1.83)(p<0.05)。结论:1.低CA125水平组耐药基因如突变型P53、ER、P16、PAX-8等基因的表达水平明显升高,PR基因表达水平降低;2.与肿瘤侵袭和转移相关蛋白HMGB1在低CA125水平组成高水平表达;3.初始低CA125水平组的晚期高级别浆液性卵巢癌患者更容易发生化疗耐药,且无进展生存期更短,预后更差。
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