【摘 要】
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目的 研究神经细胞上的NADPH氧化酶在炎症引起的神经退行性疾病中的作用.结果 脂多糖LPS引起的小胶质细胞激活,能够促进共处理的中脑原代神经细胞和多巴胺能神经元N27中NADPH氧化酶表达增加(包括其主要的亚基gp91phox,p47phox和p67phox).神经炎症反应能够促进中脑原代神经细胞中活性氧自由基(ROS)的产生,同时这种ROS的升高效果可以被NADPH氧化酶的抑制剂消除.对NAD
【机 构】
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北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生系,北京100038
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目的 研究神经细胞上的NADPH氧化酶在炎症引起的神经退行性疾病中的作用.结果 脂多糖LPS引起的小胶质细胞激活,能够促进共处理的中脑原代神经细胞和多巴胺能神经元N27中NADPH氧化酶表达增加(包括其主要的亚基gp91phox,p47phox和p67phox).神经炎症反应能够促进中脑原代神经细胞中活性氧自由基(ROS)的产生,同时这种ROS的升高效果可以被NADPH氧化酶的抑制剂消除.对NADPH氧化酶进行功能性抑制或基因敲除能够降低神经炎症反应诱导的多巴胺神经元的损伤.神经炎症能够引起神经细胞的线粒体功能障碍,而NADPH氧化酶的抑制剂能够缓解线粒体的损伤.体内研究表明,腹腔注射LPS (5 mg·kg-1)诱导的帕金森病模型中,神经细胞中的NADPH氧化酶的表达明显升高,二氢乙啶染色表征的神经细胞中氧化应激水平显著高于盐水注射组.LPS腹腔注射24 h也能够导致野生型小鼠黑质神经元内氧化应激水平升高,而在NADPH氧化酶缺陷的小鼠黑质细胞神经中并不显著.结论 神经免疫反应能够引导神经细胞中的NADPH氧化酶表达增加并激活酶的活性,导致神经细胞内产生氧化应激,从而造成线粒体功能性损伤,从而导致神经元退行性病变.该结果表明,神经细胞中的NADPH氧化酶在神经炎症诱导的神经退行性病变中扮演着重要的角色.
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