配体药理学在药理学研究和治疗学实践中的作用已被广泛认可。但非配体依赖性受体激活,近年来也屡有发现。具体的如 UV 对死亡受体 FAS 的直接激活,PDGF 受体被牛乳头瘤病毒 E5 蛋白二聚体化后的激活,EGF 受体在细胞质膜胆固醇耗竭时的激活。单线态氧分子是一种寿命在微秒级,扩散范围在10～20 nm,处于激发态的生物活性分子。外源性的单线态氧分子在肿瘤的光动力治疗过程中产生,高剂量时导致肿瘤细胞的凋亡和坏死。内源性的单线态氧分子可通过炎症发生时的中性白细胞呼吸爆发、内源性光动力作用（如皮肤细胞受到 UVA 照射时）等方式产生,释放到细胞外。笔者多年的研究发现。细胞质膜处产生的单线态氧分子直接调控细胞表面受体；使α₁肾上腺素能和 V1a 加压素受体脱敏,对 M3胆碱能受体没有作用,使胆囊收缩素受体 CCK1特异性激活。鉴于 G 蛋白耦联受体（GPCR）在细胞和器官正常生理活动中的重要作用,和 GPCR 配体在临床治疗中的重要地位,内源性单线态氧分子对 GPCR 的差异性调控具有重要的生理学意义和潜在的药理学研究和应用价值。该文系统介绍该项研究工作的背景、研究工作的演变和进展过程、现在正在开展的工作和将来的研究计划。希望根据 GPCR 受体的结构差异,揭示单线态氧对受体差异性调控的分子基础。