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[摘要] 目的 研究血清一氧化氮（NO）水平与扁桃体切除术治疗银屑病疗效的关系。 方法 采用硝酸银还原法检测30例扁桃体切除术治疗银屑病患者和20例扁桃体切除术治疗慢性扁桃体炎患者的外周血一氧化氮（NO）水平。结果 30例采用扁桃体切除术治疗银屑病患者的外周血的NO平均水平[（41.60±1.95）mmol/L]明显高于20例采用扁桃体切除术治疗慢性扁桃体炎患者的外周血NO水平[（17.50±1.26）mmol/L]，差异有高度统计学意义（P<0.01）；实验组中血清NO平均水平痊愈组[（50.88±2.64）mmol/L]明显高于好转组[（37.50±2.45）mmol/L]，好转组明显高于无效组[（23.00±1.58）mmol/L]，差异有高度统计学意义（P<0.01）。 结论 血清NO水平与扁桃体切除术治疗银屑病的疗效呈相关关系。血清NO水平可成为判断能否采用扁桃体切除术治疗银屑病有价值的指标。
[关键词] 扁桃体切除术；银屑病；血清；一氧化氮
[中图分类号] R758.63 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）02-0005-03
Correlation between serum nitric oxide（NO） level and curative effect of tonsillectomy in the treatment of psoriasis
WANG Huihe1 LIU Guifeng2 XU Jianhua1 XU Jingsheng1
1.Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery，Chengyang District People’s Hospital of Qingdao in Shandong Province，Qingdao 266000，China；2.Department of Health Check Center，Chengyang District People’s Hospital of Qingdaoin in Shandong Province，Qingdao 266000，China
[Abstract] Objective To study the relation between serum nitric oxide（NO） level and curative effect of tonsillectomy in the treatment of psoriasis. Methods Silver nitrate reduction method was used to detect the serum nitric oxide（NO）level of peripheral blood in treatment of 30 cases of psoriasis patients and 20 cases of chronic tonsillitis patients with tonsillectomy. Results Average serum nitric oxide（NO） level in experimental group[（41.60±1.95） mmol/L] was higher than that of control group[（17.50±1.26） mmol/L] and the differences of them were statistical significant（P<0.01）. In the experimental group， average serum nitric oxide（NO） level of cure group[（50.88±2.64）mmol/L] was higher than that of improvement group[（37.50±2.45）mmol/L]， and that of improvement group was higher than invalid group[（23.00±1.58）mmol/L]， and the differences of them were statistical significant（P<0.01）. Conclusion The serum nitric oxide（NO） level and curative effect of tonsillectomy in the treatment of psoriasis have positive correlation. Serum nitric oxide（NO） level will probably become a valuable target for judging tonsillectomy in the treatment of psoriasis.
[Key words] Tonsillectomy； Psoriasis； Serum； Nitric oxide
銀屑病的病因不明，感染是银屑病的激发因素。有报告显示54% 的银屑病患者在扁桃体炎后加重，反复的链球菌性咽-扁桃体炎与银屑病的发作有关[1-3]。它与皮肤中的相同抗原作用而发病； 扁桃体切除后循环抗角蛋白抗体减低[4]。此外，银屑病与组织相容性抗原 HLA-B及抗链球菌溶血素O的水平有关。扁桃体切除术治疗银屑病的疗效确切，国内外大量文献报道扁桃体切除术治疗银屑病治愈率在57.00%～82.75%之间，仍有一部分患者经受手术之痛、承受经济负担，结果无效，为了减少这种情况发生，在手术之前可以先检测血清NO水平，达到一定浓度的患者可以考虑行手术治疗。现报道如下。
1 资料与方法 1.1 临床资料
标本取自我院耳鼻喉科及皮肤科30例采用扁桃体切除术治疗银屑病患者和20例采用扁桃体切除术治疗慢性扁桃体炎患者的外周血，随机选择的银屑病患者30例患者均符合银屑病的诊断标准[5]。术前早晨空腹采集肘静脉血5 mL放置抗凝管中，充分摇匀离心，转速3000 r/min，保持10 min后，取部分上清液置于-80℃冰箱中备用。实验组30例，男19例，女11例，年龄16～56岁，平均（35.27±4.62）岁；对照组20例，男12例，女8例，年龄17～57岁，平均（36.81±5.32）岁。两组年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 一氧化氮（NO）测定
采用南京建成生物工程研究所试剂盒，硝酸银还原法，操作严格按照说明书进行。
1.3 疗效评定标准
根据PASI评分：将身体分为头部、躯干及上下肢4部分，将浸润、红斑及脱屑的面积和程度进行加权评分[6]。PASI治疗效果评分=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。痊愈：皮损彻底消失；好转：皮损消退面积≥50%；无效：皮损消退面积<50%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1实验组与对照组血清NO水平比较
实验组血清NO平均水平为（41.60±1.95） mmol/L，明显高于对照组（17.50±1.26） mmol/L（P<0.01）。见表1。
2.2 血清NO水平与扁桃体切除治疗银屑病疗效（痊愈、好转、无效）的关系
實验组中痊愈17例，好转8例，无效5例。血清NO平均水平痊愈组[（50.88±2.64）mmol/L]明显高于好转组[（37.50±2.45） mmol/L]，好转组明显高于无效组（23.00±1.58）mmol/L；痊愈组和好转组的血清NO平均水平为（45.21±7.61）mmol/L，取45 mmol/L为手术参考值，≥45 mmol/L考虑手术治疗，<45 mmol/L则不考虑手术。见表2。
3讨论
银屑病的病因及发病机制尚不清楚，虽然治疗方法很多，但目前尚无特效治愈方法。本研究中，扁桃体切除术治疗银屑病治愈率56.67%（17/30），有效率83.33%（25/30），结果和国内外大量文献[7-9]报道一致，表明扁桃体切除术是治疗银屑病的有效方法之一。
一氧化氮（NO）是一种多效性生物气体分子，由一氧化氮合酶催化L-精氨酸和氧分子合成。1994 年Kolb-Bachofen 等[10]报道银屑病皮肤损伤区表达诱导型一氧化氮合酶（iNOS） mRNA，诱导iNOS 表达的炎性细胞因子（尤其是IL-8、TNF-α、IL-1）存在于银屑病皮肤损伤区[11，12]。大量实验已证明，TNF-α协同 IL-1β、IL-8 协同IFN-γ能诱导体外培养KC表达 iNOS[13]， 表明皮肤损伤区的炎性细胞因子可刺激银屑病KC高水平表达iNOS。其合成并释放的大量NO 大部分通过调节细胞因子的释放和活性、KC 的分化增生及微血管的增生参与银屑病的发病过程[12]。研究人员对NO 在角质形成细胞（KC）凋亡、增生分化和基因表达调控及其在银屑病中的作用进行了广泛研究，NO、iNOS在银屑病中的作用日益受到人们的重视。本研究结果血清NO在实验组平均水平为（41.60±1.95）mmol/L，明显高于对照组的（17.50±1.26）mmol/L（P<0.01），表明NO、iNOS在银屑病病理过程中具有重要作用。
银屑病是一种以皮损内炎症细胞浸润为特征的慢性炎症性皮肤病，以表皮高度增生、KC角化异常为特征，其发病机制至今尚不清楚。大量文献报道银屑病皮损内 NOS 表达存在异常，iNOS 表达量比非皮损区和正常皮肤高很多[14，15]，Weller R等[16]证实银屑病皮损区产生的NO量是非皮损区的18倍，是正常皮肤的200倍。本研究实验组中血清NO平均水平与扁桃体切除治疗银屑病的疗效（痊愈、好转、无效）呈相关，扁桃体切除术后银屑病治愈患者与好转患者相比，术前检测血清中NO平均水平治愈患者明显高于好转患者，扁桃体切除术后银屑病好转患者与无效患者相比，术前检测血清中NO平均水平好转患者明显高于无效患者，银屑病患者扁桃体切除术后的疗效越好，术前检测血清中NO水平越高，本文结果提示血清中NO水平可以作为是否选择扁桃体切除术治疗银屑病的标准，痊愈和好转病例的血清NO平均水平（45.21±7.61）mmol/L，取45 mmol/L为手术参考值，高于此值银屑病患者，建议行扁桃体切除治疗，低于此值，则不建议行扁桃体切除术。
银屑病是慢性炎症反复发作的皮肤病，受环境因素和遗传因素的影响很大，因个体差异，患者之间疾病的严重程度和病程存在很大差异，因此治疗要采取个性化方案。扁桃体切除术可以缓解银屑病患者病情，特别是对顽固的点滴型和慢性斑块型银屑病患者治疗效果尤为显著，对青少年患者的疗效更显著。但扁桃体切除术只是治疗银屑病的手段之一，选择手术治疗前除了依据临床特点，建议可先检测血清NO水平，根据检测结果再做选择。本实验简单易行，价格便宜，可以提高治愈率，减少复发，降低盲目性，减少患者痛苦，降低经济负担，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] Prinz JC. Psoriasis vulgaris-a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-react ive T cells[J]. An immunological view of the pathophysiology of psoriasis[J]. Clin Exp Dermatol，2001，26（3）：326-323. [2] 张峻岭，张理涛，陈学荣，等. 金黄色葡萄球菌性超抗原诱发银屑病发病机理探讨[J]. 中华皮肤科杂志，2001， 34（6）：10-12.
[3] 汪明华，李恒进，汪鸿志，等. 寻常型银屑病与幽门螺杆菌感染的关系[J]. 解放军医学杂志，2008，33（20）：123-125.
[4] 袁晖摘. 扁桃体切除术在治疗银屑病中的作用[J]. 国外医学：耳鼻咽喉科学分册，2000，24（8）：297.
[5] 赵辩. 临床皮肤病学（第3版）[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2001：759-760.
[6] Feldman SR，Krueger GG. Psoriasis assessment tools in clinicaltrials[J]. Ann Rheum Dis，2005，（64 Suppl 2）：65-68.
[7] Takahara M，Bandoh N，Imada M，et al. Efficiency of tonsillectomy on psoriasis and tonsil histology[J]. Nippon Jibi-mkoka Gakkai Kaiho，2001，104（11）：1065-1070.
[8] 樊秋英. 扁桃体切除改善银屑病的临床观察[J]. 山西医药杂志，2003，32（4）：375-376.
[9] 武自茂，張江安，武军陵. 扁桃体摘除对寻常型银屑病的疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2003，17（4）： 284-285.
[10] Kolb-Bachofen V，Fehs el K，Michel G，et al. Epidermal ker-at inocyte expression of inducible nit ric oxide synthase in skin lesions of psoriasis vulgaris[J]. Lancet，1994， 344（8915）：139.
[11] Frank S，Kampfer H，Podda M，et al. Identification of copper/zinc superoxide dismutase as a nitric oxide-regulated gene in human（Ha-CaT） keratinocytes：Implications for keratinocyte proliferation[J]. Biochem J，2000，346（Pt 3）：719-728.
[12] Weller R. Nitric oxide-anewly discovered chemical transmitter in human skin[J]. Br J Dermatol，1997，137（5）：665-672.
[13] Bruch GD，Fehsel K，Suschek C，et al. A proinflammatory activity of interleukin 8 in human skin：Expression of the inducible nitric oxide synthase in psoriatic lesions and cultured keratinocytes[J]. J Exp Med，1996，184（5）：2007-2012.
[14] Ormerod AD，Weller R，Copeland P，et al. Detection of nitric oxide and nitric oxide synthases in psoriasis[J]. Arch Dermatol Res，1998，290（1）：3-8.
[15] Sakai M，Shimizu Y，Nagatsu I，et al. Immunohist ochemical local -ization of NO synthases in normal human skin and psoriatic skin[J]. Arch Dermatol Res，1996，288（10）：625-627.
[16] Weller R，Ormerod A，Benjamin N，et al. Nitric oxide generation measured directly from psoriatic plaque by chemiluminescence[J]. Br J Dermatol，1996，11：134-569.
（收稿日期：2016-09-11）
[关键词] 扁桃体切除术；银屑病；血清；一氧化氮
[中图分类号] R758.63 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）02-0005-03
Correlation between serum nitric oxide（NO） level and curative effect of tonsillectomy in the treatment of psoriasis
WANG Huihe1 LIU Guifeng2 XU Jianhua1 XU Jingsheng1
1.Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery，Chengyang District People’s Hospital of Qingdao in Shandong Province，Qingdao 266000，China；2.Department of Health Check Center，Chengyang District People’s Hospital of Qingdaoin in Shandong Province，Qingdao 266000，China
[Abstract] Objective To study the relation between serum nitric oxide（NO） level and curative effect of tonsillectomy in the treatment of psoriasis. Methods Silver nitrate reduction method was used to detect the serum nitric oxide（NO）level of peripheral blood in treatment of 30 cases of psoriasis patients and 20 cases of chronic tonsillitis patients with tonsillectomy. Results Average serum nitric oxide（NO） level in experimental group[（41.60±1.95） mmol/L] was higher than that of control group[（17.50±1.26） mmol/L] and the differences of them were statistical significant（P<0.01）. In the experimental group， average serum nitric oxide（NO） level of cure group[（50.88±2.64）mmol/L] was higher than that of improvement group[（37.50±2.45）mmol/L]， and that of improvement group was higher than invalid group[（23.00±1.58）mmol/L]， and the differences of them were statistical significant（P<0.01）. Conclusion The serum nitric oxide（NO） level and curative effect of tonsillectomy in the treatment of psoriasis have positive correlation. Serum nitric oxide（NO） level will probably become a valuable target for judging tonsillectomy in the treatment of psoriasis.
[Key words] Tonsillectomy； Psoriasis； Serum； Nitric oxide
銀屑病的病因不明，感染是银屑病的激发因素。有报告显示54% 的银屑病患者在扁桃体炎后加重，反复的链球菌性咽-扁桃体炎与银屑病的发作有关[1-3]。它与皮肤中的相同抗原作用而发病； 扁桃体切除后循环抗角蛋白抗体减低[4]。此外，银屑病与组织相容性抗原 HLA-B及抗链球菌溶血素O的水平有关。扁桃体切除术治疗银屑病的疗效确切，国内外大量文献报道扁桃体切除术治疗银屑病治愈率在57.00%～82.75%之间，仍有一部分患者经受手术之痛、承受经济负担，结果无效，为了减少这种情况发生，在手术之前可以先检测血清NO水平，达到一定浓度的患者可以考虑行手术治疗。现报道如下。
1 资料与方法 1.1 临床资料
标本取自我院耳鼻喉科及皮肤科30例采用扁桃体切除术治疗银屑病患者和20例采用扁桃体切除术治疗慢性扁桃体炎患者的外周血，随机选择的银屑病患者30例患者均符合银屑病的诊断标准[5]。术前早晨空腹采集肘静脉血5 mL放置抗凝管中，充分摇匀离心，转速3000 r/min，保持10 min后，取部分上清液置于-80℃冰箱中备用。实验组30例，男19例，女11例，年龄16～56岁，平均（35.27±4.62）岁；对照组20例，男12例，女8例，年龄17～57岁，平均（36.81±5.32）岁。两组年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 一氧化氮（NO）测定
采用南京建成生物工程研究所试剂盒，硝酸银还原法，操作严格按照说明书进行。
1.3 疗效评定标准
根据PASI评分：将身体分为头部、躯干及上下肢4部分，将浸润、红斑及脱屑的面积和程度进行加权评分[6]。PASI治疗效果评分=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。痊愈：皮损彻底消失；好转：皮损消退面积≥50%；无效：皮损消退面积<50%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1实验组与对照组血清NO水平比较
实验组血清NO平均水平为（41.60±1.95） mmol/L，明显高于对照组（17.50±1.26） mmol/L（P<0.01）。见表1。
2.2 血清NO水平与扁桃体切除治疗银屑病疗效（痊愈、好转、无效）的关系
實验组中痊愈17例，好转8例，无效5例。血清NO平均水平痊愈组[（50.88±2.64）mmol/L]明显高于好转组[（37.50±2.45） mmol/L]，好转组明显高于无效组（23.00±1.58）mmol/L；痊愈组和好转组的血清NO平均水平为（45.21±7.61）mmol/L，取45 mmol/L为手术参考值，≥45 mmol/L考虑手术治疗，<45 mmol/L则不考虑手术。见表2。
3讨论
银屑病的病因及发病机制尚不清楚，虽然治疗方法很多，但目前尚无特效治愈方法。本研究中，扁桃体切除术治疗银屑病治愈率56.67%（17/30），有效率83.33%（25/30），结果和国内外大量文献[7-9]报道一致，表明扁桃体切除术是治疗银屑病的有效方法之一。
一氧化氮（NO）是一种多效性生物气体分子，由一氧化氮合酶催化L-精氨酸和氧分子合成。1994 年Kolb-Bachofen 等[10]报道银屑病皮肤损伤区表达诱导型一氧化氮合酶（iNOS） mRNA，诱导iNOS 表达的炎性细胞因子（尤其是IL-8、TNF-α、IL-1）存在于银屑病皮肤损伤区[11，12]。大量实验已证明，TNF-α协同 IL-1β、IL-8 协同IFN-γ能诱导体外培养KC表达 iNOS[13]， 表明皮肤损伤区的炎性细胞因子可刺激银屑病KC高水平表达iNOS。其合成并释放的大量NO 大部分通过调节细胞因子的释放和活性、KC 的分化增生及微血管的增生参与银屑病的发病过程[12]。研究人员对NO 在角质形成细胞（KC）凋亡、增生分化和基因表达调控及其在银屑病中的作用进行了广泛研究，NO、iNOS在银屑病中的作用日益受到人们的重视。本研究结果血清NO在实验组平均水平为（41.60±1.95）mmol/L，明显高于对照组的（17.50±1.26）mmol/L（P<0.01），表明NO、iNOS在银屑病病理过程中具有重要作用。
银屑病是一种以皮损内炎症细胞浸润为特征的慢性炎症性皮肤病，以表皮高度增生、KC角化异常为特征，其发病机制至今尚不清楚。大量文献报道银屑病皮损内 NOS 表达存在异常，iNOS 表达量比非皮损区和正常皮肤高很多[14，15]，Weller R等[16]证实银屑病皮损区产生的NO量是非皮损区的18倍，是正常皮肤的200倍。本研究实验组中血清NO平均水平与扁桃体切除治疗银屑病的疗效（痊愈、好转、无效）呈相关，扁桃体切除术后银屑病治愈患者与好转患者相比，术前检测血清中NO平均水平治愈患者明显高于好转患者，扁桃体切除术后银屑病好转患者与无效患者相比，术前检测血清中NO平均水平好转患者明显高于无效患者，银屑病患者扁桃体切除术后的疗效越好，术前检测血清中NO水平越高，本文结果提示血清中NO水平可以作为是否选择扁桃体切除术治疗银屑病的标准，痊愈和好转病例的血清NO平均水平（45.21±7.61）mmol/L，取45 mmol/L为手术参考值，高于此值银屑病患者，建议行扁桃体切除治疗，低于此值，则不建议行扁桃体切除术。
银屑病是慢性炎症反复发作的皮肤病，受环境因素和遗传因素的影响很大，因个体差异，患者之间疾病的严重程度和病程存在很大差异，因此治疗要采取个性化方案。扁桃体切除术可以缓解银屑病患者病情，特别是对顽固的点滴型和慢性斑块型银屑病患者治疗效果尤为显著，对青少年患者的疗效更显著。但扁桃体切除术只是治疗银屑病的手段之一，选择手术治疗前除了依据临床特点，建议可先检测血清NO水平，根据检测结果再做选择。本实验简单易行，价格便宜，可以提高治愈率，减少复发，降低盲目性，减少患者痛苦，降低经济负担，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] Prinz JC. Psoriasis vulgaris-a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-react ive T cells[J]. An immunological view of the pathophysiology of psoriasis[J]. Clin Exp Dermatol，2001，26（3）：326-323. [2] 张峻岭，张理涛，陈学荣，等. 金黄色葡萄球菌性超抗原诱发银屑病发病机理探讨[J]. 中华皮肤科杂志，2001， 34（6）：10-12.
[3] 汪明华，李恒进，汪鸿志，等. 寻常型银屑病与幽门螺杆菌感染的关系[J]. 解放军医学杂志，2008，33（20）：123-125.
[4] 袁晖摘. 扁桃体切除术在治疗银屑病中的作用[J]. 国外医学：耳鼻咽喉科学分册，2000，24（8）：297.
[5] 赵辩. 临床皮肤病学（第3版）[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2001：759-760.
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[7] Takahara M，Bandoh N，Imada M，et al. Efficiency of tonsillectomy on psoriasis and tonsil histology[J]. Nippon Jibi-mkoka Gakkai Kaiho，2001，104（11）：1065-1070.
[8] 樊秋英. 扁桃体切除改善银屑病的临床观察[J]. 山西医药杂志，2003，32（4）：375-376.
[9] 武自茂，張江安，武军陵. 扁桃体摘除对寻常型银屑病的疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2003，17（4）： 284-285.
[10] Kolb-Bachofen V，Fehs el K，Michel G，et al. Epidermal ker-at inocyte expression of inducible nit ric oxide synthase in skin lesions of psoriasis vulgaris[J]. Lancet，1994， 344（8915）：139.
[11] Frank S，Kampfer H，Podda M，et al. Identification of copper/zinc superoxide dismutase as a nitric oxide-regulated gene in human（Ha-CaT） keratinocytes：Implications for keratinocyte proliferation[J]. Biochem J，2000，346（Pt 3）：719-728.
[12] Weller R. Nitric oxide-anewly discovered chemical transmitter in human skin[J]. Br J Dermatol，1997，137（5）：665-672.
[13] Bruch GD，Fehsel K，Suschek C，et al. A proinflammatory activity of interleukin 8 in human skin：Expression of the inducible nitric oxide synthase in psoriatic lesions and cultured keratinocytes[J]. J Exp Med，1996，184（5）：2007-2012.
[14] Ormerod AD，Weller R，Copeland P，et al. Detection of nitric oxide and nitric oxide synthases in psoriasis[J]. Arch Dermatol Res，1998，290（1）：3-8.
[15] Sakai M，Shimizu Y，Nagatsu I，et al. Immunohist ochemical local -ization of NO synthases in normal human skin and psoriatic skin[J]. Arch Dermatol Res，1996，288（10）：625-627.
[16] Weller R，Ormerod A，Benjamin N，et al. Nitric oxide generation measured directly from psoriatic plaque by chemiluminescence[J]. Br J Dermatol，1996，11：134-569.
（收稿日期：2016-09-11）