【摘 要】
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目的：探讨柴胡疏肝散调节围绝经期肝郁证大鼠ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的作用及机制。方法：采用去势联合慢性不可预知性温和应激（CUMS）建立围绝经期肝郁证大鼠模型，按体质量分层随机分为假手术组（0.9%氯化钠溶液）、围绝组（去势+0.9%氯化钠溶液）、围绝肝郁组（去势+CUMS+0.9%氯化钠溶液）和柴胡疏肝散组（去势+CUMS+柴胡疏肝散），每天1次，连续干预21 d。检测强迫游泳不
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（No.81774209）； 福建省科技厅社会发展引导性项目（No.2019Y0039）； 福建省自然科学基金项目（No.2018J01894）； 全国中医药创新骨干人才培训项目（No.国中医药人教函[2019]128号）～～；
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目的：探讨柴胡疏肝散调节围绝经期肝郁证大鼠ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的作用及机制。方法：采用去势联合慢性不可预知性温和应激（CUMS）建立围绝经期肝郁证大鼠模型，按体质量分层随机分为假手术组（0.9%氯化钠溶液）、围绝组（去势+0.9%氯化钠溶液）、围绝肝郁组（去势+CUMS+0.9%氯化钠溶液）和柴胡疏肝散组（去势+CUMS+柴胡疏肝散），每天1次，连续干预21 d。检测强迫游泳不动时间、1%蔗糖水偏好率的行为学变化，ELISA法检测血清E2、ACTH、CORT、5-HT、DA、NE含量变化。Real-time PCR检测海马ERK1/2、CREB、BDNF、Trk B mRNA表达，Western Blot检测海马ERK1/2、CREB、BDNF、TrkB蛋白表达。结果：与假手术组比较，围绝肝郁组强迫游泳不动时间显著延长（P<0.05）,1%蔗糖水偏好率显著降低（P<0.01）；与围绝组比较，围绝肝郁组1%蔗糖水偏好率显著降低（P<0.01）；与围绝肝郁组比较，柴胡疏肝散组强迫游泳不动时间显著缩短（P<0.01）,1%蔗糖水偏好率显著升高（P<0.01）。与假手术组比较，各组血清E2含量显著降低（P<0.01）。与假手术组和围绝组比较，围绝肝郁组血清ACTH、CORT含量均显著升高（P<0.01）,5-HT、DA、NE含量显著降低（P<0.01），而柴胡疏肝散组较围绝肝郁组血清ACTH、CORT含量显著降低（P<0.01）,5-HT、DA、NE含量显著升高（P<0.01）。与假手术组比较，围绝肝郁组海马ERK1/2、BDNF、TrkB mRNA表达量显著降低（P<0.05,P<0.01），与围绝组比较，围绝肝郁组海马ERK1/2、GREB、BDNF mRNA表达显著降低（P<0.01），而柴胡疏肝散组较围绝肝郁组海马ERK1/2、CREB、BDNF、TrkB mRNA表达显著升高（P<0.01）。与假手术组比较，围绝肝郁组海马BDNF、TrkB蛋白水平显著降低（P<0.01,P<0.05）；与围绝组比较，围绝肝郁组海马CREB蛋白水平显著下降（P<0.05）；而柴胡疏肝散组较围绝肝郁组海马CREB、BDNF、TrkB蛋白水平显著升高（P<0.05,P<0.01）。结论：柴胡疏肝散通过调节神经递质5-HT、DA、NE表达紊乱与ERK1/2-CREB-BDNF信号通路异常，调控行为学变化，抑制围绝经期肝郁证大鼠抑郁状态。
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