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目的
对一个遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系进行FⅫ基因突变的分析和家系调查，探讨其分子发病机制。
方法检测先证者及其家系成员活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ：C)、凝血因子Ⅸ活性(FⅨ：C)、FⅪ活性(FⅪ：C)、凝血因子Ⅻ活性(FⅫ：C)和FⅫ抗原(FⅫ：Ag)含量等进行表型诊断；用DNA直接测序法分析先证者FⅫ基因所有14个外显子、侧翼、5'和3'非翻译区及家系成员相应的突变位点区域，用反向测序证实所发生的突变。选择100名健康体检者作对照。
结果先证者APTT明显延长为106.4 s，先证者二女儿和外孙女APTT略延长，分别为42.8 s和43.6 s，家系其他成员APTT无明显延长；先证者及其儿子、大女儿、二女儿、外孙女的FⅫ：C明显减低，分别为2.0%、23.0%、23.0%、24.0%和23.0%，FⅫ：Ag含量分别为1.0%、21.0%、23.0%、23.0%和23.0%，表现为交叉反应物质(CRM)阴性。基因测序发现先证者FⅫ基因启动子区为46T/T型及13号外显子存在c.1556T>G纯合突变，导致Leu519Arg；先证者儿子、大女儿、二女儿及外孙女为46C/T型，并且发现存在c.1556T>G杂合突变；先证者妻子启动子区C/C型，且无上述基因突变。
结论该家系发现的FⅫ基因13号外显子区c.1556T>G尚未见报道。c.1556T>G影响了FⅫ催化功能，与FⅫ水平的降低有关。(中华检验医学杂志，2015, 38：466－469)