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目的:观察针刺对血管性痴呆大鼠海马Ref-1上下游调控分子的影响,探讨针刺基于Ref-1信号通路的抗氧化机制。方法:Wistar大鼠82只,随机分为假手术组、模型组、针刺组和非穴组。双侧颈总动脉阻断法复制血管性痴呆大鼠模型,造模后第3天针刺,针刺治疗结束后,采用Morris水迷宫检测大鼠认知功能;尼氏染色检测大鼠海马神经元凋亡情况;Western blot技术检测大鼠海马磷酸化CKⅡ蛋白表达水平;免疫组化技术检测大鼠海马HIF-1α蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,造模后大鼠认知功能受损,海马区神经元凋亡,磷酸化CKⅡ水平显著下降(P<0.05),HIF-1α表达水平显著升高(P<0.05)。针刺组大鼠学习记忆能力及神经元凋亡情况显著改善,磷酸化CKⅡ水平显著升高(P<0.05),HIF-1α表达水平显著降低(P<0.05),且改善程度显著优于非穴组(P<0.05)。结论:针刺通过提高海马Ref-1上游CKⅡ的磷酸化表达水平,降低海马Ref-1下游HIF-1α表达水平,发挥抗氧化作用,抑制神经元细胞凋亡,改善学习记忆能力。