探讨核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/反应元件(ARE)通路在饱和氢盐水减轻自体肝移植大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。
方法SPF级成年健康雄性SD大鼠32只,8~10周龄,体重200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组)、自体肝移植组(T组)、饱和氢盐水组(H组)和Nrf2抑制剂全反式维甲酸+饱和氢盐水组(A组)。A组腹腔注射全反式维甲酸7 mg/kg,1次/d,连续2 d,最后1次给药后10 h建立自体肝移植模型。H组和A组在建立自体肝移植模型前5 min,肝下下腔静脉注射4 ℃饱和氢盐水6 ml/kg。门静脉开放后6 h(S组术毕后6 h)时,取血标本,测定血清ALT、AST、TNF-α和IL-10浓度,随后取肝组织,行肝组织病理学评分,测定肝组织MDA含量、SOD活性和Bcl-2、Bax、Nrf2和血红素氧合酶-1(HO-1)的mRNA表达水平。
结果与S组比较,T组血清ALT和AST浓度、肝组织病理学评分、MDA含量和血清TNF-α浓度升高,SOD活性和血清IL-10浓度降低,肝组织Bax、Nrf2、HO-1的mRNA表达上调,Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.05);与T组比较,H组血清ALT和AST浓度、肝组织病理学评分、MDA含量和血清TNF-α浓度降低,SOD活性和血清IL-10浓度升高,肝组织Bcl-2、Nrf2、HO-1的mRNA表达上调,Bax mRNA表达下调(P<0.05);与H组比较,A组血清ALT和AST浓度、肝组织病理学评分、MDA含量和血清TNF-α浓度升高,SOD活性和血清IL-10浓度降低,肝组织Bcl-2、HO-1 mRNA表达下调,Bax mRNA表达上调(P<0.05)。
结论饱和氢盐水减轻自体肝移植大鼠肝缺血再灌注损伤的机制与激活Nrf2/ARE通路,上调HO-1表达有关。