【摘 要】
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目的:了解三螺旋形成寡核苷酸(TFO)、反义寡核苷酸(ODNas)抑制肝癌细胞生长的作用.方法:以N-ras第二转录起始位点及翻译起始区1～6密码为靶点,合成12聚硫代磷酸TFO(TFO12)、19
【机 构】
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重庆医科大学病毒性肝炎研究所,重庆,400010中国军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850;
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目的:了解三螺旋形成寡核苷酸(TFO)、反义寡核苷酸(ODNas)抑制肝癌细胞生长的作用.方法:以N-ras第二转录起始位点及翻译起始区1～6密码为靶点,合成12聚硫代磷酸TFO(TFO12)、19聚硫代磷酸ODNas(ODNas19),同时合成19聚无关序列硫代磷酸寡核苷酸对照(ODNcon).在人肝癌Bel7402细胞观察了硫代磷酸寡核苷酸对N-ras表达p21蛋白的抑制及对细胞增殖的影响.结果:TFO12、ODNas19处理的细胞p21合成降低了80.2%、67.5%;细胞增殖降低了88%、77%;3H-TdR掺入降低了78.2%、69.5%.TFO12、ODNas19的生长抑制作用呈剂量依赖性,该作用在处理后6小时即可检出,12小时达高峰,以后逐渐降低,但72小时后仍有一定作用.两者联合应用抑制作用增强.ODNcon对N-ras表达p21及细胞增殖无影响.结论:针对N-ras不同基因区的TFO、ODNas能有效抑制ras表达及ras相关性肝癌细胞的增殖,具有潜在应用价值.
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