SIK2在脂质和糖代谢及应激反应中的调节作用

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盐诱导激酶2(salt-inducible kinase 2,SIK2)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于AMP活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)亚家族成员之一。SIK2基因在脂肪组织中的表达水平最高,通过磷酸化负调节cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-responsive element-binding protein,CREB)调节转录共激活子(CREB-regulated transcription co-activator,CRTC/TORC)2、3的活性;通过磷酸化p300/CBP,影响糖原异生和脂质合成相关基因的表达,在脂肪和糖代谢中发挥重要作用。另一方面,在营养缺乏等状态下,SIK2的Lys-53可被p300/CBP乙酰化暂时失去激酶活性并向胞浆中自吞噬体内聚集,在此被组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)去乙酰化而激活,参与自吞噬体与溶酶体融合及细胞自吞噬过程的调节。SIK2可望成为肥胖、糖尿病等代谢性疾病治疗的新靶点。
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