探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2对百草枯（paraquat, PQ）中毒模型小鼠肺损伤的保护作用。
方法健康成年雄性C57BL/6小鼠35只，随机(随机数字法)分为4组：百草枯中毒组（PQ组，n=10），PQ+WIN55212-2 1 mg干预组（WIN 1 mg组，n=10），PQ+WIN55212-2 2 mg干预组（WIN 2 mg组，n=10），对照组（control组，n=5）。PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组建立百草枯中毒模型，于实验第1天和第3天腹腔注射PQ 20 mg/kg。WIN 1 mg组和WIN 2 mg组分别于PQ染毒前1 h按1 mg/kg和2 mg/kg的浓度经腹腔注射WIN55212-2（含Tween 80助溶剂），PQ组和control组注射等容量的生理盐水和Tween 80液。从第2周开始，干预药物每周注射两次。急性期（14 d）随机处死PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组各5只小鼠，对照组处死3只，取血标本，离心得血浆，取肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）和肺组织。剩余存活小鼠均在28 d时处死，再次留取上述组织标本。肺组织行HE染色、Masson染色，观察PQ中毒后小鼠的肺组织变化。酶联免疫吸附法（ELISA）测定急性期小鼠血浆和BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及慢性期血浆和BALF中TNF-α和转化生长因子β（TGF-β）的含量变化。
结果急性期：PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织病理切片均呈现弥漫性炎症，予WIN55212-2干预后炎症有所改善，尤以WIN 1 mg组更为明显。PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组，对照组BALF中IL-6水平（U/L）分别为1 024.77±124.74、620.48±99.76、823.29±157.88、180.42±20.22；WIN 1 mg组和WIN 2 mg组均较PQ组下降，且差异有统计学意义（P=0.021，P=0.016），但两干预组间差异无统计学意义（P=0.114）。急性期BALF和血浆中TNF-α水平与上述情况相似。慢性期：PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织HE及Masson染色可见明显纤维化，予WIN55212-2干预后可见炎症情况有所改善，以WIN 1 mg组更为明显。慢性期PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠BALF中TNF-α水平（U/L）分别为321.64±50.54、260.23±48.19、278.89±29.40、89.76±10.87，WIN 1 mg组与对照组及WIN 2 mg组间差异有统计学意义。相似的情况可见于慢性期血浆TNF-α，但TGF-β未见这种差异。
结论小剂量WIN55212-2可以改善PQ中毒小鼠的一般状况，降低PQ中毒小鼠炎症和纤维化相关细胞因子水平，WIN55212-2可能对百草枯中毒模型小鼠肺损伤具有保护作用。