探讨Xp11.2易位/TFE3融合基因相关性肾细胞癌中2种罕见基因亚型的临床病理学特征、免疫表型、荧光原位杂交(FISH)的特征性表现及预后。
方法对2009年至2016年南京军区南京总医院收集的10例NONO－TFE3肾细胞癌和4例RBM10－TFE3肾细胞癌，分别进行光镜观察、免疫组织化学EnVision法、FISH检测、逆转录－聚合酶链反应(RT－PCR)及随访。
结果NONO－TFE3肾细胞癌由比例不等的"分泌期子宫内膜样腺体"和片状的上皮样细胞混合组成，与透明细胞乳头状肾细胞癌有形态学交叉。RBM10－TFE3肾细胞癌中大多数出现双相结构，即上皮样细胞构成的腺管状和/或乳头状结构与小细胞区域形成的"假菊形团样"结构混合存在，另可见胞质空泡化、核沟和沙砾体等特点。免疫组织化学结果显示，NONO－TFE3肾细胞癌均中等至强阳性表达TFE3、CD10、肾细胞癌标志物(RCC)和PAX8，CK7、Cathepsin K、Melan A、HMB45、Ksp－cadherin、波形蛋白和CD117均阴性。RBM10－TFE3肾细胞癌强阳性表达TFE3、Cathepsin K、CD10、Ksp－cadherin、P504s、RCC、PAX8和波形蛋白，广谱细胞角蛋白(CKpan)和Melan A所有病例中均灶性阳性，TFEB、HMB45和CK7阴性，Ki－67阳性指数约3%～8%(平均约5%)，且不同的组织学区域内免疫组织化学表达情况有所不同：PAX8、P504s、Ksp－cadherin在上皮样细胞区域表达，而在小细胞区域几乎不表达；上皮样细胞区域内Ki－67阳性指数高于小细胞区域。在分子方面，NONO－TFE3肾细胞癌中有6例扩增出融合基因产物，5例为NONO基因的第7号外显子和TFE3基因的第6号外显子融合，1例NONO基因的第9号外显子和TFE3基因的第5号外显子融合；4例RBM10－TFE3肾细胞癌均扩增出融合基因，融合位点为RBM10基因的第5号外显子和TFE3基因的第17号外显子。在FISH检测中，10例NONO－TFE3肾细胞癌均表现为距离固定且间隔较小的分离信号，约等于2个信号宽度；4例RBM10－TFE3肾细胞癌均显示<1个信号宽度的异常信号(融合或者微小分离信号)，均可视为阴性结果。共7例NONO－TFE3和4例RBM10－TFE3肾细胞癌获得随访资料，所有患者至今均无病生存。
结论NONO－TFE3肾细胞癌和RBM10－TFE3肾细胞癌为2种罕见基因亚型，肿瘤均具有特殊的形态学特征和良好的临床预后，TFE3免疫组织化学阳性表达，但由于利用TFE3分离探针进行FISH检测时表现出模棱两可或假阴性结果，容易造成漏诊或误诊，应值得注意，PCR检测或二代测序可明确基因型。