氟比洛芬酯与曲马多对断指再植术后镇痛效果的比较分析

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  【摘要】 目的:探討氟比洛芬酯与曲马多注射液对断指再植术后镇痛的临床疗效以及不良反应发生情况。方法:收集本院2014年4月-2015月10月85例断指再植术患者,按照随机数字表法分为两组,除常规治疗外,A组使用氟比洛芬酯注射液,B组使用曲马多注射液,观察比较分析术后48 h两组患者不同时间疼痛程度、药物不良反应、断指再植指体血管危象发生率、存活率、药物费用等指标。结果:两组术后3、6、12 h VAS评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);A组存活率100%,B组存活率97.5%(P>0.05);两组血管危象发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);A组不良反应发生率为2.2%,B组为17.8%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);A组术后镇痛药物费用显著高于B组(P<0.05)。结论:在等剂量、给药方法相同情况下,氟比洛芬酯比曲马多有较强的预防断指再植术后引起的疼痛,能明显降低眩晕、恶心、呕吐等药物不良反应,并可减少阿片类药物的使用和不良反应发生,临床安全性好,但费用较高,对断指再植成活率的影响不显著。
  【关键词】 氟比洛芬酯; 曲马多; 断指再植; 术后镇痛; 不良反应
  Analgesia Effect Analysis on Flurbiprofen and Tramadol for Finger Replantation/GU Xiao-ling,GU Han-nan,CHEN Yao,et al.//Medical Innovation of China,2017,14(14):039-042
  【Abstract】 Objective:To explore the analgesia effect and clinical reactions of Flurbiprofen and Tramadol in the finger replantation operations.Method:From April 2014 to October 2015,a total of 85 finger replantation cases were collected and subsequently grouped into two groups,Group A was treated with Flurbiprofen and Group B was treated with Tramadol Injection including the routine medical solutions.48-hour observations were seriously in record,including the pain,the medical reaction status,the occurrence of vascular crisis of the replanted fingers,the rate of survival of replantation and medical cost,etc.Result:Based on the observation made 1,3,6,12,24,48 h respectively after the operation,statistics were collected and difference was statistically significant(P<0.05).The survival rate of Group A and Group B were respectively 100% and 97.5%(P>0.05).The occurrence of vascular crisis indicated no statistical significance(P>0.05),while the adverse reaction rate of Group A and Group B were 2.2% and 17.8% respectively.The variance of two groups on drug adverse reactions had statistical significance(P<0.05).The medical cost of Group A was substantially higher than that of Group B(P<0.05).Conclusion:With the same dose of drug use and medication,the use of Flurbiprofen has much better effect to prevent the pain caused by finger replantation and can subsequently reduce the occurrence of adverse drug reactions,such as dizziness,nausea,vomiting,etc.Despite the higher medical costs,a higher rate of clinical safety is observed and no impact on the replantation survival was found.
  【Key words】 Flurbiprofen; Tramadol; Finger replantation; Analgesia; Adverse reaction
  First-author’s address: Longgang District Orthopaedics Hospital of Shenzhen ,Shenzhen 518116,China
  doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.011   自1963年,我国医学前辈陈中伟等[1]对一例全部离断的肢体进行再植并获得成功,术后再植手运动能力恢复较为满意。这一“标志性事件”在外科发展中创立了现代再植外科的这一新学科,时至今日现代再植外科已有五十多年的繁荣发展历史[2]。断指再植的成活率伴随着临床科学技术的发展进步及多种新型医疗材料的应用而逐漸增高,虽然中国有学者报告的断指再植成活率可以达到96%~97.8%非常高的水平[3-5],但目前还是有许多的并未取得满意结果的断指再植的失败病例被报告。断指再植术后发生的血管危象是影响断指再植最终能否获得成功的一个十分重要因素[6],而术后疼痛又是诱发血管痉挛,造成血管危象发生,影响再植成功的主要因素之一[7],疼痛可加剧患者紧张、恐惧、焦虑等情绪,诱发血管危象,影响再植指体的成活。因此,断指再植术后有效的疼痛控制是必不可少的。氟比洛芬酯是新一代甾体抗炎药物,能有效控制不同程度的术后疼痛,临床上已得到广泛应用[8-10]。本研究评价氟比洛芬酯在断指再植手术后应用于镇痛的有效性和安全性,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 2014年4月-2015年10月本院收治的单个手指离断行断指再植患者85例,年龄18~60岁。采用随机筛选方法将符合要求的病例分为两组:静脉注射氟比洛芬酯镇痛组(A组)45例,静脉注射曲马多镇痛组(B组)40例。两组患者性别、年龄、体重、手术时间、离断指别、断指损伤性质、离断情况等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。
  1.2 纳入与排除标准 此研究方案经本院医学伦理委员会审核通过,患者均知情同意并签署知情同意书。选择研究对象时,按照均衡性原则,需要对病例进行筛选,共纳入85例患者。纳入标准:(1)年龄18~60岁;(2)指体完全离断;(3)缺血时间1~8 h;(4)无血液疾病及其他影响组织愈合的疾病。排除标准:(1)指体不全离断者;(2)缺血时间>8 h者;(3)血液病、血管性疾病;(4)糖尿病,高血压患者;(5)合并严重心、肺、肝、肾功能不全者;(6)复合伤或有休克症状者;(7)高度近视>800°、视网膜剥离患者;(8)孕妇;(9)镇痛类药物过敏史及成瘾史的患者;(10)精神障碍、依从性差者。脱落标准:出现严重不良反应停药患者。
  1.3 方法 85例患者均在臂丛神经阻滞麻醉下、同一手术组成员行断指再植术。根据《2005临床技术操作规范手外科分册断指再植术》给予患手行清创术,在放大4~10倍手术显微镜下清除污染、坏死组织,多余的脂肪组织,剪除吻合口周围的血管外膜,减轻手术后周围组织的肿胀而对吻合血管的压迫,再植手术按顺行方法进行。两组均常规进行抗创面感染、抗小血管血栓及抗血管痉挛、烤灯持续照射保暖等相关治疗。术后Ⅰ级护理7 d,将患者安置在室温22~26 ℃安静的病房中,适当抬高患肢,绝对卧床1周、禁止吸烟至少2周。A组:在断指再植术后0.5 h
  静脉注射氟比洛芬酯注射液(商品名:凯纷,北京泰德制药股份有限公司,批号文号:国药准字H20041508,规格:5 mL∶50 mg),50 mg/次,2次/d,注射时间约2 min;B组:在断指再植术后0.5 h静脉注射盐酸曲马多注射液(德国格兰泰有限公司,批号文号:进口药品注册证号 H20091073,规格:
  1 mL∶50 mg),50 mg/次,2次/d,注射时间约2 min。
  1.4 观察指标
  1.4.1 镇痛效果 选用疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS),基本的方法是首先划一条大约10 cm的长线;在长线的起点为0分,代表疼痛程度为无痛;在长线的终点为10分,代表疼痛程度为剧痛;优良<3分、基本满意3~5分、不满意>5分。线上不作标记、数字或词语,让患者在线上最能反应自己疼痛程度之处划一交叉线,测量线上标记的长度表示疼痛的程度。分别于术后1、3、6、12、24、48 h对断指再植手术后的患者进行疼痛程度的视觉模拟评分。
  1.4.2 不良反应 仔细观察并详细记录患者术后是否头疼、眩晕、恶心、呕吐、便秘、口干、皮肤瘙痒、嗜睡、疲乏、呼吸困难等不良反应情况。
  1.4.3 血管危象 断指再植术后确定血管危象的判断准则及判断方式:每1小时观察一次手指末梢血循环情况,包括:(1)指体皮肤色泽;(2)指体皮肤温度;(3)指腹张力弹性;(4)毛细血管反应,仔细查看并详细记载血管危象的发生情况,术后1周的完全存活例数、坏死例数等。
  1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组术后48 h VAS评分及镇痛效果满意率比较 观察组术后3、6、12 h VAS 评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组术后1、24、48 h VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。A组优良39例(86.7%),满意43例(95.6%);B组优良26例(65.0%),满意34例(85.0%);A组镇痛效果强于B组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
  2.2 两组临床效果比较 A组1例发生血管危象,发生率为2.2%,经及时处理后45例存活良好,0例坏死,存活率为100%。B组2例发生血管危象,发生率为5.0%,经及时处理后39例存活良好,1例发生坏死,存活率为97.5%。两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
  )
  注:毛细血管反应好是指按压远端指体后1~3 s指体皮肤恢复正常颜色
  2.3 两组不良反应情况比较 两组患者术后生命体征及动脉血氧饱和度监测平稳。共有9例于给药第2天后出现恶心、呕吐、眩晕、皮疹、头痛、出汗等不良反应,出现不良反应立即停用药物,其中A组1例,胸腹部出现皮肤丘疹,无其他不良反应,不良反应发生率为2.2%;B组出现恶心4例,呕吐、眩晕、头痛、出汗各1例,不良反应发生率为17.8%;A组不良反应发生率明显低于B组( 字2=5.616,P<0.05)。两组患者出现不良反应时给予行抗过敏等对症治疗后好转,两组均未出现严重不良反应。   2.4 两组药物费用比较 A组每日镇痛药物费用为(136.39±5.60)元,B组为(20.14±1.30)元,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
  3 讨论
  随着断指再植技术、镇痛药物、镇痛理论和急性术后疼痛处理技术等的进步发展,断指再植術后的镇痛治疗己经成为当今的热点[11-12]。外伤及手术后疼痛是不可避免的,断指再植术后也无例外,以手部复合伤和离断伤疼痛优为明显。
  疼痛可刺激机体产生一系列应激反应[13],给身心带来不良的影响。剧烈疼痛是断指再植术后引起血管危象的诱因之一,疼痛时可导致炎性介质如前列腺素、5-羟色胺、组胺、缓激肽、P物质等物质释放增加,刺激神经末梢,收缩血管和进一步促进血栓形成,由动脉血管危象至静脉血管危象,甚至导致再植指体坏死,手术失败,患者留下终身残障。因此,围手术期疼痛的有效控制,能减轻患者痛苦,有效减少术后血管危象发生,提高再植指体的成活率[14]。
  目前在临床上使用的镇痛治疗方法多种多样[15-16],所以选用镇痛效果好、副作用小的断指再植术后镇痛治疗方法已经成为目前临床上十分关注的问题。针对断指再植手术的特点,本研究采取随机对照的前瞻性实验方法。
  目前,临床选择镇痛措施的基本原则为:(1)效果好;(2)起效快,可控性;(3)不良反应少,不影响重要脏器功能;(4)不妨碍后续伤情观察、检查和治疗;(5)操作方便[17]。
  曲马多是一种中枢作用的阿片类镇痛药,是术后镇痛的常用药物之一,对阿片受体有较弱的亲和力,通过抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取,并增加神经元外5-羟色胺浓度,从而影响痛觉传递产生镇痛作用[18]。但临床应用可出现头疼、困倦、眩晕、恶心、呕吐、便秘、口干、皮肤瘙痒、出汗、嗜睡、疲乏、甚至呼吸抑制等不良反应,特别是恶心、呕吐的发生率较高[19]。
  氟比洛酚酯注射液由脂微球和其所包裹的氟比洛酚酯组成。脂微球作为新型药物的载体系统对其所包裹的药物效果的影响主要有3个方面:(1)靶向性;(2)控制药物释放,药效长;(3)易于跨越细胞膜,起效时间短[20]。氟比洛酚酯注射液给药后5 min水解为氟比洛芬,6~7 min血药浓度达高峰,半衰期为5.8 h,是非选择性的NSAIDs,可抑制环氧化酶减少炎性介质前列腺素的合成,减轻炎症反应和组织水肿,有效减少末梢的伤害性刺激而发挥镇痛作用[21-22]。
  本研究表明,术后镇痛效果在等剂量、给药方法相同情况下氟比洛酚酯比曲马多镇痛效果好(P<0.05);两组药物在成活率上,A组比B组多
  1例,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),A组血管危象发生率为2.2%、B组为5.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。
  本研究结果显示,A组不良反应发生率为2.2%,明显低于B组的17.8%(P<0.05),A组的不良反应主要为皮疹,未停药、采取抗过敏等对症治疗后,症状很快消失,不留后遗症或延误病情,未观察到其他不良反应。B组的不良反应为:恶心4例,呕吐1例,眩晕1例,头痛1例,出汗1例;患者舒适度下降,表现紧张、焦虑、烦躁、失眠,反过来影响患指,导致血管危象的发生,有的患者出现抵触情绪,不愿意配合治疗。
  综上所述,在等剂量、给药方法相同情况下,氟比洛芬酯比曲马多有较强的预防断指再植术后引起的疼痛,能明显降低眩晕、恶心、呕吐等药物不良反应,并可减少阿片类药物的使用和不良反应发生,临床安全性好,但费用较高。为患者术后提供舒适医疗,减少痛苦,提高再植成活率、减少残障发生[23]。本研究不足之处:(1)样本数量较少;(2)两组剂量同为50 mg,增加曲马多用量镇痛效果可能会更佳;(3)年轻患者较多;(4)此次研究只收集了本院部分病例资料,内部信度和效果较好,但没有收集分析全国其他医院的病例,外部效度受到限制;(5)VAS评分反映疼痛程度的精确性有限,结果有待临床进一步观察。
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  (收稿日期:2017-01-16) (本文编辑:程旭然)
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