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目的
探讨1,25二羟维生素D3对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,阐明1,25二羟维生素D3对糖尿病大鼠肾脏是否具有保护作用以及可能机制。
方法雄性SD大鼠注射链脲佐菌素建立DN模型,分为TGF-β1高表达组、TGF-β1高表达+1,25二羟维生素D3组、TGF-β1低表达组、TGF-β1低表达+1,25二羟维生素D3组、TGF-β1正常表达组、TGF-β1正常表达+1,25双羟维生素D3组,1,25二羟维生素D3干预37 d后检测肾功能和血生化指标,观察大鼠肾脏组织形态学和纤维化程度,利用免疫组化、实时定量PCR、Western印迹法检测大鼠肾脏TGF-β1、FN和VEGF的表达情况。
结果与相应对照组相比,1,25二羟维生素D3干预组大鼠的总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、血糖、HbA1C、24 h尿蛋白的水平均降低(P<0.05)。TGF-β1表达水平越高,肾脏纤维化程度越重,干预组大鼠的肾脏纤维化程度较对照组明显减轻。在各对照组中,不同组的TGF-β1 mRNA及蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05),且伴随TGF-β1表达升高,FN、VEGF表达增加;干预组大鼠的TGF-β1、FN及VEGF较相应对照组表达均明显降低(P<0.05)。
结论1,25二羟维生素D3可能通过抑制肾脏TGF-β1、FN和VEGF的表达,对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用。