【摘 要】
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目的研究血管内皮生长因子(VEGF)对体外培养的小鼠系膜细胞表达基质金属蛋白酶(MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的调节作用.方法对体外培养的小鼠系膜细胞应用人重组VEGF
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目的研究血管内皮生长因子(VEGF)对体外培养的小鼠系膜细胞表达基质金属蛋白酶(MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的调节作用.方法对体外培养的小鼠系膜细胞应用人重组VEGF孵育12 h,应用蛋白质印迹法检测细胞培养液MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2的蛋白质水平;应用白明胶酶谱法检测MMP2、MMP9的活性;应用RT-PCR检测系膜细胞TIMP1、TIMP2mRNA表达.结果VEGF(10 ng/ml)可提高小鼠系膜细胞MMP2和MMP9蛋白质释放(和对照组相比分别提高43%和34%,P＜0.05),MMP2和MMP9活性分别提高17%和26%(P＜0.05).同时,VEGF可呈剂量依赖地下调小鼠系膜细胞TIMP1和TIMP2蛋白质和mRNA的表达,VEGF(25 ng/ml)可减少小鼠系膜细胞TMP1和TIMP2蛋白质释放分别为43%和67%(P＜0.05);并抑制TIMP1和ⅡMP2mRNA的表达(分别下降41%和59%,P＜0.01).结论VEGF使系膜细胞MMPs蛋白质表达增加、活性增强,同时下调TIMPs mRNA和蛋白质的表达,可能在增生性肾小球肾炎的发病机制中起一定的作用.
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