观察姜黄素对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤的干预作用并探讨机制。
方法建立肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型，将40只荷瘤鼠随机分成对照组和不同浓度(10、50、100 mg/kg)姜黄素干预组，每隔1 d腹腔注射给药1次，共8次，每4 d测定各组荷瘤鼠体质量和皮下移植瘤体积。同时体外培养A549细胞，细胞计数试剂盒(CCK-8)和膜联蛋白V(Annexin V)-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙锭(PI)标记法分别检测不同浓度姜黄素(10、50、100 mmol/L)对细胞增殖和凋亡的影响。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot分别检测不同处理组细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2) mRNA和蛋白表达水平。半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3活性检测试剂盒测定各组细胞Caspase-3活性相对值。
结果与对照组比较，不同浓度姜黄素对荷瘤鼠体质量均无明显影响(P>0.05)，但10、50、100 mg/kg姜黄素干预荷瘤鼠16 d后皮下移植瘤平均体积分别为同期对照组的76.2%、55.7%和38.3%，抑制作用呈浓度依赖性(P<0.05)。10、50、100 mmol/L姜黄素均能抑制体外培养的A549细胞增殖，同时促进细胞凋亡，100 mmol/L姜黄素干预A549细胞48 h后抑制率为(51.95±13.32)%，凋亡率为(30.89±6.27)%。RT-qPCR和Western blot结果均表明，100 mmol/L姜黄素显著上调bax表达，下调bcl-2表达，使bax/bcl-2比值增大，且Caspase-3活性相对值也达到峰值(8.39±1.40)，与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论姜黄素对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用，其机制可能是通过上调bax表达，下调bcl-2表达，活化下游Caspase-3信号，从而抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。