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目的:Ezrin作为Ezrin-Radixin-Moesin（ERM）家族中的细胞骨架蛋白同时也是一种泛表达蛋白,研究表明Ezrin与calpain活性密切相关,ABCA1蛋白是胆固醇逆转运的中心蛋白,calpain可以介导其降解。Ezrin是否在动脉粥样硬化形成中发挥作用尚不清楚。本研究旨在探讨Ezrin基因在动脉粥样硬化中表达规律,进而研究下调Ezrin表达对致动脉粥样硬化因素干预下巨噬细胞Calpain-1的活性、ABCA1蛋白表达及细胞内胆固醇含量影响,以期明确Ezrin在动脉粥样硬化形成中作用。方法:1.高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠制作动脉粥样硬化模型,HE染色证实,免疫荧光及免疫组化法检测斑块处Ezrin表达水平。为验证组织学结果,Western blotting检测不同时间、浓度Ox-LDL、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）对RAW264.7细胞内Ezrin基因表达影响。2.构建Ezrin基因小干扰RNA（siRNA）,通过脂质体转染导入RAW264.7细胞中,RT-PCR,Western blotting法检测RAW264.7细胞中Ezrin基因沉默效率,进而检测Ezrin siRNA对Ox-LDL及AngⅡ诱导Ezrin的表达影响。3.Western blotting检测Ezrin基因敲降后RAW264.7细胞calpain蛋白不同降解片段,分析calpain活性。4.不同浓度Ox-LDL作用于RAW264.7细胞,观察泡沫细胞形成情况;Western blotting检测Ezrin及Calpain-1表达变化对RAW264.7细胞中ABCA1表达水平的影响。5.酶结合高效液相色谱（HPLC）法检测Ezrin基因表达变化对细胞内胆固醇浓度的影响。结果:1.高脂饮食组小鼠主动脉内膜下可见粥样斑块形成,免疫荧光及免疫组化结果显示斑块处Ezrin表达明显高于正常饮食组小鼠正常内膜（P<0.05）。Western blotting结果显示Ox-LDL及AngⅡ均可上调RAW264.7细胞的Ezrin基因蛋白水平,且呈现浓度与时间的依赖性（P<0.05）。2.Ezrin siRNA转染组较乱码组Ezrin mRNA（0.25±0.29,0.26±0.40）和蛋白（0.19±0.28,0.17±0.12）表达均下调（P<0.05）。3.Western blotting结果显示Ox-LDL、AngⅡ可上调Calpain-1的活性（P<0.05）,而Ezrin siRNA可逆转两者表达活性的上调（P<0.05）。4.RAW264.7细胞油红O染色结果显示随着Ox-LDL浓度增加,泡沫细胞内的脂质颗粒呈现逐渐增高的现象（P<0.05）;Ox-LDL可上调ABCA1蛋白表达（P<0.05）,Ox-LDL+Ezrin siRNA组及Ox-LDL+ALLN组ABCA1蛋白表达较Ox-LDL组上调（P<0.05）,Ox-LDL+Ezrin siRNA+ALLN组ABCA1蛋白表达进一步上调ABCA1蛋白表达（P<0.05）;Western blotting结果显示AngⅡ处理后ABCA1蛋白表达下调（P<0.05）,这种作用可被Ezrin siRNA逆转（P<0.05）,而给予calpains抑制剂ALLN干预未能进一步抑制ABCA1蛋白水平降低（P>0.05）。5.与空白对照组相比Ox-LDL组TC、FC、CE及CE/TC比值上调（P<0.05）,Ox-LDL+siRNA组的TC、FC、CE及CE/TC比值也呈现升高的结果,但与Ox-LDL组相比TC、FC、CE浓度下调（P<0.05）,且在CE/TC比值上无明显差异（P>0.05）;与空白对照组相比,AngⅡ组TC、CE上调（P<0.05）,AngⅡ+siRNA组CE也呈现升高的结果,AngⅡ+siRNA组与AngⅡ组相比TC、FC、CE下调（P<0.05）。结论:动脉粥样硬化斑块及Ox-LDL、AngⅡ干预下Ezrin表达均升高,而Ezrin敲降能降低calpain活性,抑制ABCA1降解和细胞内胆固醇含量,结果提示粥样斑块中Ezrin高表达可能通过促进calpain/ABCA1途径参与胆固醇代谢及动脉粥样硬化斑块形成,Ezrin可能是抗动脉粥样硬化斑块重要治疗靶点。