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目的:本研究采用横断面前瞻性研究方法探讨ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者不同中医辨证分型与肿瘤分子病理分型的相关性及分布规律。研究结果有可能为靶向治疗联合中医辨证治疗提供相应的科学依据。方法:本研究采用前瞻性观察性研究方法与NGS检测技术,采集50例ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者的中医证侯信息和基因检测结果。中医证候信息以中医四诊仪及问卷采集作为客观依据辨证分型,且由至少2位中医师根据恶性肿瘤中医诊疗指南中肺癌的5种基本中医证候类型分别对患者进行中医证候辨证;应用二代基因测序（Next Generation Sequencing,NGS）技术检测ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者56个基因状态及丰度;用Epidata3.1建立数据库,采用SPSS17.0软件进行多因素统计分析、Person相关检验、Fisher检验、Wilcox检验等处理分析中医辨证分型与微观的肿瘤分子病理分型的相关性。结果:1.从2017年5月至2018年1月,共纳入50例病人,并对纳入病人进行中医辨证分型,其中气虚证33例（66%）,痰湿证28例（56%）,阴虚证15例（30%）,血瘀证5例（10%）,热毒证4例（8%）。2.基线组织/胸水样本共检出56个基因,其中198个变异,包含47个CNV,6个重排,115个点突变,30个插入或缺失突变;血浆样本共检出49个基因,156个变异,包含24个CNV,4个重排,99个点突变,29个插入或缺失突变。3.非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer,NSCLC）患者分子病理分型与中医证候的关系:将NGS检测出的分子病理类型与中医证候进行相关性分析得到阴虚证患者的ALK基因突变检出率有相对较高趋势,但差异无统计学意义（P=0.058）;11例阴虚证患者共检出3例ALK融合,1例p.Q1070H点突变;33例非阴虚证的患者检出2例ALK融合;非阴虚证患者表皮因子受体（Avian Erythroblastic Leukemia Viral Oncogene Homolog,Erb B）信号通路突变检出率有相对较高趋势,但差异无统计学意义（P=0.074）;热毒证的患者血浆中所有基因突变丰度（PLA max AF）有相对较高趋势,但差异无统计学意义（P=0.086）;非热毒证的患者粘附斑（Focal adhesion）信号通路（P=0.013）和低氧诱导因子-1（Hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）信号通路（P=0.046）突变检出率相对较高,差异具有统计学意义,且两条信号通路的基因中均以人表皮生长因子（EGFR）基因检出率最高。4.分子病理分型与转移灶的相关性:肝转移患者和骨转移患者EGFR突变丰度相对较高,其中肝转移差异有统计学意义（P=0.02）,骨转移差异无统计学意义（P=0.069）;脑转移患POM121L12检出率相对较高,差异具有统计学意义（P=0.011）。5.分子病理分型与原发部位的相关性:原发部位为中央型的患者成纤维细胞成长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor 1,FGFR1）基因突变的检出率较高,差异具有统计学意义（P=0.007）。中央型患者共29例,其中检出7例FGFR1基因突变;周围型患者共21例,其中检出7例FGFR1基因突变。6.分子病理分型与一般临床特征的相关性:吸烟、IIIB期患者多见多重肿瘤抑制基因（Cyclin Dependent Kinase Inhibitor 2A,CDKN2A）突变,差异均具有统计学意义（吸烟（P=0.017）、IIIB期（P=0.016））;IV期患者蛋白酪氨酸磷酸酶基因（gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN）（P=0.013）、表皮生长因子（EGFR）（P=0.042）和鼠类肉瘤病毒癌基因（V-Ki-Ras2Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog,KRAS）（P=0.082）检出率较高,而组织中最大基因突变丰度（TIS max AF）相对较低（P=0.013）,其中PTEN、EGFR、TIS max AF差异具有统计学意义,KRAS差异无统计学意义;女性、不吸烟患者的血浆中最大基因突变丰度（PLA max AF）相对较低,而EGFR突变丰度（EGFR AF）相对较高,TP53检出率相对较低,P值均小于0.05,差异具有统计学意义。结论:1.ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌中医辨证分型常见的有气虚证、痰湿证,其次是阴虚证、血瘀证、热毒证。2.ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌阴虚证者多见ALK基因突变,非阴虚患者多出现Erb B信号通路的基因突变,其中以EGFR基因突变为主。热毒证患者血浆基因突变丰度有相对较高趋势,提示热毒证可能容易发生血行转移;非热毒证的患者发生Focal adhesion和HIF-1信号通路突变可能性较大,两条通路均以EGFR基因突变为主并见部分罕见基因突变。3.ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌肝转移和骨转移患者血浆中EGFR突变丰度相对较高,提示发生EGFR基因突变的患者有出现肝、骨转移的可能性大,在治疗过程应注意密切关注肝、骨的复查。脑转移患者中POM121L12检出率相对较高,提示可能预后较差。该基因突变可能为脑转移进一步治疗提供新的参考靶点。4.中央型ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者FGFR1基因突变检出率有相对增高的趋势,而FGFR1基因突变相对多发生于肺鳞癌患者,符合中央型肺癌多为鳞癌这一特征。5.女性、不吸烟患者出现EGFR基因突变的可能性较大,出现TP53突变可能性较小,提示预后相对良好;吸烟、IIIB期患者出现CDKN2A罕见突变的可能性大,提示预后相对较差;IV期患者出现PTEN,EGFR和KRAS突变可能性较大,提示预后相对较差。