【摘 要】
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目的:利用病毒介导的基因操作技术及基因工程小鼠模型,研究中下部下丘脑（MBH）星形胶质细胞及小胶质细胞中的TAK1对小鼠焦虑样行为的影响。方法:1.使用化学遗传学技术（h M3D（Gq））激活小鼠MBH星形胶质细胞,观察对小鼠自发运动和焦虑样行为的影响。利用转轮实验分析小鼠的自发运动;利用旷场、高架十字迷宫、明暗箱、新环境抑制进食及社交实验分析小鼠的焦虑程度。2.构建星形胶质细胞TAK1敲除小鼠。
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目的:利用病毒介导的基因操作技术及基因工程小鼠模型,研究中下部下丘脑（MBH）星形胶质细胞及小胶质细胞中的TAK1对小鼠焦虑样行为的影响。方法:1.使用化学遗传学技术（h M3D（Gq））激活小鼠MBH星形胶质细胞,观察对小鼠自发运动和焦虑样行为的影响。利用转轮实验分析小鼠的自发运动;利用旷场、高架十字迷宫、明暗箱、新环境抑制进食及社交实验分析小鼠的焦虑程度。2.构建星形胶质细胞TAK1敲除小鼠。测量对照和敲除小鼠的焦虑水平;3.构建在星形胶质细胞特异性表达的、具有组成性活性的TAK1慢病毒质粒,并制备病毒。将该病毒及对照病毒分别注射至MBH。在手术恢复后,测量小鼠的自发运动和焦虑样行为。4.构建星形胶质细胞特异性表达的、显性负突变的TAK1慢病毒质粒。将该病毒及对照病毒分别注射至小鼠MBH。在手术恢复后,分析自发运动和焦虑样行为。5.构建小胶质细胞TAK1敲除小鼠,探究小胶质细胞TAK1敲除对小鼠焦虑样行为的影响。结果:1.下丘脑MBH星形胶质细胞激活引起小鼠在新环境的食欲减退及社交障碍,即促进焦虑样行为。2.全脑星形胶质细胞TAK1敲除,能够抑制小鼠在新环境的探索行为及食欲,并诱导小鼠产生社交回避,即引起小鼠焦虑。3.活化MBH星形胶质细胞TAK1能够改善小鼠的焦虑程度;而阻断MBH星形胶质细胞TAK1则能诱发小鼠出现焦虑样行为。4.全脑小胶质细胞TAK1敲除改善小鼠在新环境的焦虑程度及社交回避现象,即缓解小鼠的焦虑。5.MBH星形胶质细胞的特异性激活及其调控其TAK1活性,小胶质细胞TAK1的特异性敲除,均不会影响小鼠的自发运动量。结论:MBH胶质细胞及其TAK1在小鼠焦虑样行为中发挥重要作用。
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