目的非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指无过量饮酒史的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征。近年来NAFLD的发病率不断攀高,且起病渐趋低龄化,已成为全球性的公共卫生问题。在发达国家,NAFLD已成为最常见的慢性肝病,在我国亦有望成为慢性肝病的首要病因。更严峻的是,NAFLD除了与酒精性肝病一样可导致肝病相关的残疾和死亡外,还与2型糖尿病、代谢综合征及其相关心脑血管事件密切相关,对人类健康和社会发展构成严重威胁。NAFLD的发生是个体、环境和遗传等多种因素共同作用的结果,其发生发展涉及到多基因、多环节和多途径的变化,具体发病机制尚未完全明确。目前较多的研究认为,NAFLD是代谢综合征在肝脏中的表现,代谢综合征所伴有的胰岛素抵抗是引起肝细胞脂肪变性的主要原因。基因芯片技术具有速度快、灵敏度高、自动化强等优点,能够高通量、大规模检测疾病相关基因的变化,在许多领域中被广泛应用。本研究采用高脂饮食建立大鼠NAFLD模型,用芯片技术检测肝脏基因表达的变化,并筛选出与NAFLD发病可能相关的基因,以期为揭示NAFLD的发病机制提供依据。材料与方法1.实验动物来源:12只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,清洁级,160～170g,由浙江省实验动物中心提供。2.动物模型的建立:所有SD大鼠按照体重随机分为实验组(high fat,HF)和正常对照组(normal control,NC),分别给予高脂饲料和普通基础饲料喂养4周,以建立NAFLD大鼠以及正常对照大鼠模型。3.肝脏组织学检查:在肝脏最大叶距边缘5mm处取小块肝组织,浸泡于福尔马林中固定,石蜡包埋,切片,HE染色,光镜下观察各组大鼠肝脏组织学改变,以评价NAFLD模型的建模情况。4.基因芯片检测:运用基因芯片技术比较NC组和HF组大鼠肝脏基因表达谱的差异,筛选出差异表达在2倍以上且具有统计学意义的基因,并作进一步功能分析。结果1.肝脏组织学检查:高脂饲料喂养4周后,大鼠肝脏体积增大、包膜紧张、边缘变钝、呈土黄色、切面油腻,光镜检查发现弥漫性肝细胞脂肪变性,伴小灶性炎症细胞浸润。而正常对照组大鼠肝脏表面光滑、红润、质软、边缘锐利,光镜检查无明显异常发现。2.基因芯片检测:基因芯片技术筛选出差异表达2倍以上有显著性意义(P＜0.05)的基因51个,其中上调基因20个,下调基因31个。功能分析显示,上调基因主要参与脂质合成和细胞凋亡,而下调基因主要参与脂肪酸氧化,蛋白质修饰和能量代谢等过程。结论高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠肝脏基因表达谱分析发现,有51个基因发生了差异表达在2倍以上且具有统计学意义的变化,其中上调基因20个,下调基因31个。功能分析发现,这些差异表达基因参与了脂质代谢、细胞凋亡、蛋白质代谢和修饰、能量合成等诸多环节。深人分析这些基因将有利于进一步了解NAFLD的发生发展机制,并为寻找NAFLD的诊断及干预治疗靶标提供依据。