基于下丘脑-垂体-性腺轴功能变化的绝经综合征肾阴虚证大鼠“潮热”的生物学机制研究

来源 :山西中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:fsswczc
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目的:1.在现代文献的基础上,本文探讨“潮热”症状涉及的临床常见疾病与中医证候,为临床辨病、辨证诊疗提供参考依据。2.在该实验中,通过手术切除卵巢的方法建立绝经综合征大鼠动物模型。随机分组成5组,分别为空白对照组、疾病模型组、病证模型组、疾病治疗组和病证治疗组。观察一般情况、体温、体重、性激素、下丘脑5-HT及子宫变化,探讨基于下丘脑-垂体-性腺轴绝经综合征肾阴虚证的生物学机制。方法:1.检索2008年至2017年过去10年公开发表的与“潮热”有关的相关文献,在文献中提取疾病和证候的有关内容,并将证候拆分为证素,进行统计分析。2.雌性SD大鼠共50只,体重220±10g,随机分为5组(每组10只):空白对照组、疾病模型组、疾病治疗组、病证模型照组和病证模型治疗组。疾病模型组、疾病治疗组、病证模型组、病证模型治疗组进行双侧卵巢切除术,空白对照手术组行假手术不切除卵巢。疾病治疗组大鼠在去卵巢后,开始灌服戊酸雌二醇溶液,20ml∕kg,持续4周。病证治疗组大鼠每天灌服左归丸,治持续4周。空白对照组、疾病模型组与病证结合模型照组同时开始给予等容积蒸馏水,连续4周。在每日治疗后1小时测量每组大鼠的尾部温度。在大鼠尾部用红外线测温仪进行测量,测量3次算取平均值。摘取大鼠子宫,精确测量子宫重量,计算子宫指数;酶联免疫吸附法测定血清E2(雌二醇)、FSH(促卵泡生成激素)、LH(促黄体生成激素)、GnRH(促性腺激素释放激素)和5-HT(五羟色胺)。比较分析各组观测指标的差异。结果:1.文献研究:共纳入470篇文献,文献中涉及“潮热”症状有疾病75种,证候38个,病位类证素7个,病性类证素14个。2.实验研究结果(1)大鼠体重的变化:与空白对照组相比,疾病模型组和病证结合模型照组大鼠的体重显著增加(p<0.01)。药物治疗4周后,与疾病模型组相比,疾病治疗组体重增加趋势降低(p<0.01)。与病证模型组相比,病证治疗组体重增长趋势减缓(p<0.01)。(2)大鼠尾温的变化:与空白组相比,去势大鼠的尾部温度升高;与疾病模型组相比,疾病治疗组大鼠的平均体温显著降低(P<0.05);与疾病治疗组相比,病证治疗组大鼠的平均体温无显著差异(P>0.05)。(3)子宫指数:与空白对照组相比,各组大鼠子宫重量和子宫指数明显下降(P<0.01)。与疾病模型组比较,疾病治疗组大鼠额子宫重量和子宫指数无显著增加(P>0.05);与疾证结合模型组比较,疾证结合模型治疗组大鼠子宫重量和子宫指数无明显上升(P>0.05)。(4)大鼠子宫子宫组织一般形态学观察:空白对照组外观颜色红润,粗细适中;模型组轻度萎缩,外观颜色淡红,部分组织有轻度水肿的迹象;治疗组外观为暗红色,有充血。光学显微镜下:空白对照组:大鼠子宫形态正常,结构清楚,子宫内膜正常,子宫外膜层、肌层和内膜层清晰可见,腺体和毛细血管丰富,腺腔较大,结缔组织较疏松;疾病模型模型组、病证模型组大鼠子宫萎缩,体积变小,子宫壁变薄,子宫腔变小,子宫腺体数量减少,腺体狭窄,肌细胞及腺细胞萎缩,由于体积缩小,细胞排列密集,内膜变薄,腺体和毛细血管较少;药物治疗后,各治疗组大鼠子宫内膜明显增厚,腺体和毛细血管明显增多;其中疾病治疗组大鼠子宫内膜呈现过度增厚状态,子宫内膜细胞水肿,排列稀松。(5)大鼠血清E2的变化:与空白对照组相比,疾病模型组和病证模型组的E2水平显著下降(p<0.01);与疾病模型组相比,疾病治疗组E2水平显著上升(p<0.01);与病证模型组相比,病证治疗组E2上升显著(p<0.01);疾病治疗组与病证治疗组之间差异不明显(p>0.05)。(6)大鼠血清FSH的变化:与空白对照组相比,疾病模型组和病证模型组血清FSH水平显著上升(p<0.01);与疾病模型组相比,疾病治疗组血清FSH显著下降(p<0.01);与病证模型组相比较,病证治疗组血清FSH显著下降(p<0.01);与疾病治疗组相比,病证治疗组之间无显著差异(p>0.05)。(7)大鼠血清LH的变化:与空白对照组相比,疾病模型组、病证模型组LH水平显著提高(p<0.01);疾病模型组与疾病治疗组之间血清LH没有显著性差异(p>0.05);与病证模型组相比,病证治疗组血清LH无显著性差异(p>0.05),治疗后血清LH无明显变化。(8)大鼠血清GnRH的变化:与空白对照组相比,疾病模型组和病证模型组GnRH水平显著升高(p<0.01);与疾病模型组相比,疾病治疗组GnRH显著降低(p<0.01);与病证模型组相比较,病证治疗组GnRH显著下降(p<0.01);疾病治疗组和病证治疗组治疗上无明显差异(p>0.05)。(9)大鼠5-HT的变化:与空白对照组相比,疾病模型组和病证模型组5-HT水平显著降低(P<0.05);与疾病模型组相比,疾病治疗组5-HT显著提高(p<0.01);与病证模型组相比,病证治疗组5-HT显著提高(p<0.01);疾病治疗组和病证治疗组治疗上无明显差异(p>0.05)。结论:1.“潮热”作为临床常见症状涉及病种丰富、证候多样,从“潮热”主症出发进行辨病、辨证诊疗,具有很强的临床实用价值。2.在左归丸与雌激素治疗结束后发现,左归丸可以调节绝经期模型大鼠的E2、FSH、LH水平,加强对FSH和LH的负反馈,并调整下丘脑-垂体-卵巢轴的功能障碍,左归丸可能通过抑制去势大鼠下丘脑5-HT合成,来治疗植物神经功能紊乱。通过左归丸治疗绝经综合征肾阴虚证的大鼠疗效良好,表明肾虚与下丘脑-垂体-性腺轴有密切联系。
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