背景:脑卒中是我国成年人致死、致残的首位病因,具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。卒中后失语（Post stroke aphasia,PSA）是卒中常见后遗症,约30-40%卒中患者伴随失语,PSA患者社会职能丧失、康复效率低下,给社会和家庭带来沉重负担。针刺、语言康复训练治疗可有效改善PSA患者语言功能,本团队前期已证实“益髓醒神”针康方案疗效确切,然而其机制仍不明确。语言是人类特有认知功能,难以在动物上进行模拟实验研究,一直以来,因缺少客观可视的实验手段,其损伤及恢复机制始终为神经语言康复领域的难题。多模态脑成像技术有效弥补了认知行为量表无法进行脑功能客观可视的弊端,为失语症研究迎来契机。语言发生过程具有高度时间、空间动态属性,故本研究结合高时、空分辨率的EEG、MRI检测技术,对语言损伤及恢复过程中脑结构、功能特点进行客观记录。横向探讨PSA脑损伤机制,纵向验证“益髓醒神”针刺治疗PSA效应机制。方法:本研究主要分为两个部分。第一部分为病例对照研究,主要探讨PSA脑损伤机制,第一单元纳入33例卒中后失语患者为研究对象,对照30例健康被试,结合《汉语标准失症检查表》（Chinese Rehabilitation Research Center Standard Aphasia Examination,CRRCAE）语言行为量表评估、多模态神经结构/功能影像数据,采用基于拓扑轮廓的高阶网络分析（topographical profile similarity-based high-order network,tHON）、复杂高阶网络的图论分析及EEG功率谱网络分析技术,研究卒中后失语患者语言加工的功能损伤及其脑网络变化特点,以探索PSA脑网络损伤机制。第二单元筛选仅有左侧卒中病灶的PSA患者42例,匹配30例健康对照,利用基于体素的病灶症状映射分析（voxel-based lesion symptom mapping,VLSM）关联病灶分布及语言功能损伤特点,通过测量右脑半球灰质体积、结构共变分析（structural covariant）统计右脑灰质变化与病灶相关关系,此外基于纤维束示踪的空间统计方法（Tract-Based Spatial Statistics,TBSS）以及确定性纤维追踪方法对白质纤维结构进行特征观察,以探讨PSA右脑应激损伤机制。第二部分为前瞻性自身前后对照研究,纳入23例PSA患者予“益髓醒神”针康方案治疗,共干预60天,在入组当天、干预60天两个时点利用CRRCAE、波士顿失语症程度分级量表（Boston Diagnostic Aphasia Examination,BDAE）、日常生活活动量表（Activities of Daily Living Scale,ADL）、美国国家卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）、脑卒中失语抑郁量表（The Stroke Aphasic Depression Questionnaire,SADQ）、生存质量指数量表（Gastrointestinal Quality of Life Index,QLI）等量表对针康治疗卒中后失语患者整体神经功能恢复情况进行综合评价。同时进行T1、DTI、fMRI扫描,利用动态功能连接（Dynamic functional connection,DFC）方法构建脑功能网络,结合全脑灰质体积计算、白质确定性纤维追踪来评价治疗前后PSA脑功能、结构变化。其中10例患者同时进行脑电检查,引入“词-图”匹配语言任务,完成事件相关电位（event-related potential,ERP）任务实验。利用EEG时域、时频分析对语义判断任务下神经元电活动情况在治疗前后的变化进行检测,以探究“益髓醒神”针康方案效应机制。结果:第一部分第一单元网络损伤机制研究主要结果发现:（1）PSA组左右双侧半球间功能连接显著减弱,而右侧额、颞区脑功能连接强度显著增强,且功能连接差异与CRRCAE30个分项成绩存在显著正向线性相关关系;（2）tHON功能网络表现我PSA左、右脑半球间功能连接显著降低,同时右脑半球内部功能网络连接增强;（3）与健康被试相比,PSA患者的tHON功能复杂网络指标表现为全局效率、局部效率及小世界属性（Sigma与Gamma）四个指标表现显著降低,而最短路径长度则显著上升;（4）对比PSA双侧语言相关结构网络内部连接降低,以及双侧语言相关网络与皮层下结构高阶结构连接增强;（5）PSA网络同配性显著增高,而网络全局效率显著降低;（6）PSA患者theta频段coh与plv网络连接显著降低,同时PSA患者delta频段plv与wpli网络连接显著增强;（7）tHON网络指标结果提示PSA在Theta频段coh及plv网络同配性、最短路径长度及小世界属性（lambda）显著降低,而网络全局效率与Sigma值显著增高。在Delta频段表现为:网络同配性、最短路径长度及小世界属性（lambda）显著降低,而网络全局效率与Sigma值显著增高。PLV网络的网络同配性、小世界属性（lambda）显著降低,Sigma值显著增高。第一部分第二单元结构损伤机制研究主要结果发现:（1）VLSM提示PSA表达能力得分降低与中央前回、背外侧额上回、额中回、中央后回的病变区域相关。而语言理解能力量表得分与中央前回、背外侧额上回、额中回、脑岛、中央后回、顶下缘角回的病变区域相关;（2）随着PSA语言成绩的降低,右侧灰质体积较HC在右侧中央沟盖与颞叶区域显著下降,且与左侧主要责任病灶存在结构共变关系。（3）TBSS结果提示仅有左侧损伤PSA患者的右脑白质与健康对照组相比FA显著降低,MD、AD、RD显著升高。（4）穿过右侧灰质体积降低区域白质纤维确定性纤维追踪发现随着PSA语言功能下降,感兴趣区（Region Of Interest,ROI）区域白质纤维在MD与RD指标较HC组显著增高。第二部分“益髓醒神”针康效应机制研究主要结果发现:（1）经60天针康治疗患者在理解和表达层面语言量表较治疗前得分具有显著提高。同时BDAE、ADL、QLI评分均较疗前显著提高,NIHSS评分、SADQ-H抑郁量表较疗前显著下降;（2）PSA患者针康治疗后全脑网络最短路径长度较疗前显著下降;同时最短路径长度差异变化量与文字命令与句子抄写功能的得分提高表现为正相关关系;（3）PSA失语患者治疗后动态功能连接强度显著下降,动态功能连接变异性显著上升;（4）在针康治疗后动态网络全局网络指标同配性及小世界属性sigma指标变异性显著提高,伴随着小世界属性sigma指标稳定性显著下降;（5）经过针康综合方案治疗,PSA患者左侧海马旁回、尾状核、豆状壳核、苍白球、丘脑灰质体积较疗前显著下降;（6）穿过灰质体积降低区域白质纤维指标在“益髓醒神”针康方案治疗60天后出现MD、AD显著上升;（7）在“词-图”匹配语言任务实验条件下,代表语言歧义的“词-图”不匹配任务条件下,PSA患者较健康对照在左侧顶枕区表现出N400幅值下降。经“益髓醒神”针康治疗后,PSA患者N400幅值较疗前上升,且潜伏期显著缩短。（8）经治疗后,N400时间窗拓扑图像变化趋向正常化。（9）治疗后中低频（δ、θ）频段范围较疗前回升,且在（α、β）中高频段同样趋于正常化。结论:（1）PSA在脑网络层面的损伤机制主要为:双侧半球网络连接降低、右侧语言相关网络同步性增强、全脑功能网络小世界属性的降低。（2）汉语为母语患者语言表达与理解功能障碍与左侧感觉运动区皮质损伤相关;（3）随着左侧半球卒中损伤,PSA右脑结构表现出病灶相关灰质体积下降,白质完整性降低等结构变化特点。（4）针康治疗PSA主要效应机制为:①促进脑“额-颞-顶”功能网络重组;②刺激脑皮层下语言通路相关节点功能恢复;③抑制右脑异常功能活动,以解除其对左侧残余组织代偿语言功能的抑制。