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脓毒症(sepsis)指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，死亡率高达30％以上。高迁移率族蛋白-1(high mobility group box 1 protein1，HMGBl)，一种非组蛋白核蛋白，最近被发现作为一种重要的晚期炎症介质介导了内毒素即脂多糖(Lipopo1ysacchride，LPS)的致死效应。热休克反应(heat shock response，HSR)一种高度保守的防御适应反应，最近发现具有抗炎作用，如调控早期炎症介质表达，降低脓毒症休克疾病模型动物的死亡率等。但HSR是否对LPS诱导的晚期炎症介质HMGBl的表达、移位及释放有影响，目前尚未见报道。已有研究发现HMGBl在脓毒症患者的血清中表达增高，但是在化脓性脑膜炎患者的脑脊液(cerebrospinal fluid，CSF)中呈现何种改变，目前尚未见报道。
本研究采用胞浆胞核组分分离、RT-PCR、Western b1ot、免疫细胞化学等方法来研究以上两个问题。整个实验分为两部分：在第一部分我们首先观察了LPS刺激下小鼠巨噬细胞RAW264.7内HMGBl的表达、移位及释放；接着研究了HSR(42.5℃lh，恢复12h)对LPS诱导的HMGBl移位及释放的影响。结果显示LPS处理24h内小鼠巨噬细胞RAW264.7胞内HMGBl蛋白水平没有变化，但是其mRNA在LPS处理18h开始明显减少，表明LPS处理24h并不能诱导HMGBl的表达；LPS处理诱导HMGB1从胞核向胞浆移位。LPS以时间和剂量依赖的方式诱导RAW264.7细胞释放HMGBl，LPS处理8h，HMGBl开始释放并持续增高至24h；热休克预处理不仅抑制了LPS诱导的HMGBl从胞核向胞浆移位，而且抑制了LPS诱导的HMGBl的释放。在第二部分我们检测了化脓性脑膜炎患儿CSF中HMGBl的蛋白水平，结果显示化脓性脑膜炎患儿CSF中的HMGBl水平比对照组明显升高(p<0.001)。
结论：LPS刺激诱导HMGBl从胞核向胞浆移位并释放到胞外，HSR抑制了LPS诱导的HMGBl的移位和释放；化脓性脑膜炎患者的脑脊液中HMGBl水平显著升高。