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目的:脑梗死又称缺血性卒中,是神经科的常见病,脑缺血后可引发一系列神经生化学变化从而导致脑损伤,而血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性改变在脑缺血及缺血再灌注损伤中起着关键性作用。基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中的重要成员之一,激活时能降解参与BBB基膜的主要成分Ⅳ型胶原、层粘蛋白和纤粘蛋白等,引起BBB的通透性升高。基质金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase,TIMP-1)是MMP-9的内源性抑制剂,二者之间存在动态平衡,平衡关系失调可能对脑血管病的病情及预后产生影响。缺血性卒中的TOAST分型方法(Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment)侧重于病因分型,按照TOAST分型方法,将首次发病的缺血性卒中分为以下五个亚型:(1)心源性脑栓塞(Cardioembolism,CE);(2)大动脉粥样硬化性卒中(Large-artery atherosclerosis,LAA);(3)小动脉卒中(腔隙性脑梗塞Small-artery occlusion Lacunar,SA);(4)其他原因引发的缺血性卒中(Stroke of other demonstrated etiology,SOE);(5)原因不明的缺血性卒中(Stroke of other undemonstrated etiology,SUE)。本研究通过对急性脑梗死患者血清MMP-9及TIMP-1的测定和比较,从临床上探讨MMP-9、TIMP-1水平与脑梗死TOAST分型及预后的关系。方法:收集急性脑梗死患者60例,按照TOAST分型分为CE、LAA、SA三组,对照组20例,采用酶联免疫吸附双抗夹心测定法(ELISA法),分别测定急性脑梗死患者发病24小时内、第5天和第10天的血清MMP-9、TIMP-1含量,对照组采清晨空腹血1次,测定血清MMP-9、TIMP-1含量;记录患者入院时的美国国立卫生研究所中风量表(NIHSS)评分;随访3个月,记录发病1个月时和发病3个月时的BI(Barthal Index)来评价预后;然后对血清MMP-9、TIMP-1含量与TOAST分型、病情轻重及预后进行相关统计学分析。结果:1.MMP-9与脑梗死TOAST分型的关系:发病后24小时内,脑梗死组TOAST各亚型血清MMP-9含量均升高,与对照组比较差异具有显著性(P〈0.05),其中,CE组和LAA组MMP-9含量无统计学差异(P >0.05),均高于SA组(P〈0.05);CE组和LAA组MMP-9含量持续至第5天仍未下降,而SA组已逐渐降至正常水平;第10天各组MMP-9含量均降至正常水平。2.TIMP-1与脑梗死TOAST分型的关系:发病后24小时内,脑梗死组TOAST各亚型血清TIMP-1含量亦均升高,与对照组比较差异具有显著性(P〈0.05),其中,CE组和LAA组TIMP-1含量无统计学差异(P >0.05),均高于SA组(P〈0.05);CE组和LAA组TIMP-1含量持续至第5天仍未下降,而SA组已逐渐降至正常水平;第10天各组TIMP-1含量均降至正常水平。3.MMP-9与TIMP-1的关系:对所有脑梗死组患者发病后24小时内血清MMP-9与TIMP-1含量进行简单相关分析,结果显示,两者之间有直线相关关系,相关系数为0.883( P〈0.01)。4.MMP-9与病情的关系:对脑梗死组患者发病后24小时内血清MMP-9含量与相应时段NIHSS评分进行简单相关分析,结果显示,两者之间有直线相关关系,相关系数为0.615( P〈0.01)。可见,发病后24小时内血清MMP-9的含量可在一定程度上反映病情的轻重。5.MMP-9与预后的关系:所有脑梗死组患者,发病后一个月BI为90-100分即近期预后较好者有35例,BI为0-85分即近期预后较差(包括死亡)者有25例,预后较好者其发病24小时内血清MMP-9含量为5.784±2.448 ng/ml,明显低于预后较差者,其MMP-9含量为8.721±4.004 ng/ml,两者比较有统计学差异(P〈0.05)。以随访3个月时的BI(0～85分为远期预后较差,90～100分为远期预后较好)作为因变量,以性别、年龄、发病后就诊时间、就诊时的收缩压、舒张压及发病24小时内血清MMP-9含量6项有可能作为预测因素的指标为自变量,进行多因素Logistic回归分析,结果显示发病24小时内血清MMP-9含量进入方程,为远期预后的独立预测因素,方程为P = 1/ [ 1 +e- (11.832 - 0.079DBP - 0.458MMP-9) ]。结论:1.脑梗死后血清MMP-9、TIMP-1的含量升高,升高幅度和变化规律在TOAST各亚型不尽相同:MMP-9、TIMP-1在CE组和LAA组的含量高于SA组;第5天CE组和LAA组的含量仍未下降,SA组的含量降至正常;第10天各组含量均降至正常。2.TIMP-1与MMP-9呈正相关,两者变化趋势相似。3.MMP-9与NIHSS呈正相关,即MMP-9与病情的严重程度有关。4.脑梗死后24小时内的血清MMP-9含量是预后的独立预测因素。