常规治疗肿瘤的手段除了手术切除外,还有放化疗及综合治疗等手段,但这些手术外的治疗手段往往给患者带来很大的副反应,大部分患者的生存期和生存质量没有显著的改善。肿瘤干细胞是肿瘤中一群特殊的亚群细胞,具有干细胞的特性,肿瘤干细胞持续增殖被认为是肿瘤发生过程中多个步骤的驱动因子。在临床上,很多肿瘤患者在治疗很长时间以后才发生复发,但是体内可以存在循环肿瘤细胞,提示肿瘤细胞可能长时间潜伏体内,处于休眠状态,而患者可以长时间的荷瘤生存。因此,一方面,肿瘤休眠可能有利于肿瘤细胞潜伏、转移和复发;另一方面,诱导肿瘤细胞长期休眠可能是一种肿瘤治疗的新方式。目前,诱导肿瘤细胞休眠以实现治疗目的的研究多处在理论探讨阶段,很少实验研究,主要是缺乏合适的研究模型。秀丽隐杆线虫是经典的模式生物,其glp-1基因突变会诱发生殖干细胞增殖失控,发生肿瘤样病变,同时秀丽隐杆线虫也是最成熟的休眠研究模型,我们旨在结合这些特点构建出抗肿瘤的休眠基因筛选的模型。首先我们选取在经典的休眠形成信号通路上的5个基因处理glp-1突变的线虫,发现这些经典的休眠信号通路上的基因可以显著延长肿瘤样线虫的寿命(最显著的可以延长肿瘤样线虫平均寿命2倍),显著降低肿瘤样线虫生殖干细胞数目的异常增多,该效应不依赖于休眠状态的形成。提示该模型可能可以用于肿瘤的休眠诱导治疗研究。进一步我们利用该模型对线虫的激酶进行筛选,筛选到9个抗肿瘤的休眠基因,其中包括已知的休眠基因如daf-1,和新发现的休眠基因如gcy-21等。另外,在我们的上述研究过程中,我们还发现pro-1基因沉默表达之后,可以通过促进DAF-16入核,增强其转录活性,调控其靶基因,进而显著延长野生型线虫的寿命,但并不影响野生型线虫的发育、运动、饮食及生殖等正常生理活动;提示其有可能介入了长寿信号通路。综上所述,我们建立了抗肿瘤的休眠基因筛选的模型,并通过该模型筛选出新的延长肿瘤样线虫寿命的休眠基因,这些休眠基因可以显著降低肿瘤样线虫生殖干细胞数目的异常增多,为通过休眠诱导治疗肿瘤提供了线索,有利于促进其逐步发展成为肿瘤治疗的崭新模式。