在肿瘤的发生发展过程中,肿瘤细胞同时受间质细胞和肿瘤微环境的调控。细胞外基质（ECM）是肿瘤微环境的重要组分,与肿瘤转移的关系极为密切,在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。赖氨酰氧化酶（LOX）家族蛋白是ECM蛋白,已知LOX可促进多种肿瘤细胞的侵袭转移,并和细胞的增殖相关。LOX促肿瘤侵袭转移多与FAK/Src信号转导通路激活和上皮间质转化（EMT）有关。LOXL4作为LOX家族成员,在多种肿瘤中表达上调,但其在肿瘤中的作用和机制尚不清楚,且在肝癌中的研究甚少,本课题旨在研究LOXL4在肝癌中的作用及其分子机制。在前期研究中,我们发现LOXL4在肝癌中高表达,并与血管侵袭和总生存率低密切相关。通过过表达和干扰LOXL4,我们观察了LOXL4对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果表明,LOXL4可以明显促进肝癌细胞的迁移侵袭及肝内转移能力,而对细胞的增殖没有明显的影响。然后,我们检测了LOXL4对FAK/Src信号通路的调控作用,结果显示LOXL4可促进肝癌细胞FAK/Src信号通路的活化,并增强肿瘤细胞与ECM的粘附。Exosome在细胞间的信息传递中发挥重要作用。通过Exo Carta数据库分析、细胞免疫荧光、扫描电镜和免疫印迹方法,我们证实了LOXL4出现在exosome中。肝癌细胞分泌的LOXL4是否也可以exosome的形式作用于自身或其他靶细胞?为了证实这一推测,我们用不同来源的exosome处理肝癌细胞及人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。结果表明,LOXL4可通过exosome促进自身的迁移及HUVEC的增殖、迁移和小管形成。LOX家族成员中仅含有SRCR结构域的亚家族出现在exosome中,我们推测LOXL4能进入exosome可能与SRCR结构有关,因此我们构建了LOXL4剪切体并检测了其对应exosome中的LOXL4。结果表明,SRCR结构缺失后,LOXL4与不含SRCR结构的LOX亚家族成员LOX和LOXL1一样不能进入exosome。在此基础上,为了进一步找出参与LOXL4进入exosome过程并与SRCR结构相互的蛋白,我们构建了HA-LOXL4全长及剪切体载体,利用免疫沉淀（IP）的方法寻找差异蛋白。接下来,我们将通过质谱分析及免疫共沉淀（Co IP）的方法最终找到相互作用蛋白。综上所述,LOXL4在肝癌的侵袭转移中发挥重要作用,有望成为肝癌新的诊断标志物和治疗靶点。