IRBIT的组织表达和分布及其在乳腺癌和肝癌中的表达变化

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IRBIT(IP3 Receptor Binding protein released with Inositol Triphosphate)广泛存在于各种组织与细胞中,具有非常重要的生理学意义。科学家在很早之前就已经认识到IRBIT能够调控内质网上的Ca2+通道IP3受体(IP3R),更多进一步的研究发现IRBIT还可与多种酸碱离子转运体相互作用,参与细胞的酸碱平衡调控。此外,IRBIT还参与了脱氧核糖核苷酸的生物合成、mRNA的3’端加工、激素儿茶酚胺的平衡、细胞凋亡等。最新的研究发现IRBIT与卵巢癌也有一定的相关性。本研究利用RT-PCR和western blotting分别从基因和蛋白水平研究了IRBIT在小鼠组织中的表达与分布,并通过免疫荧光技术确定了IRBIT在小鼠脑组织中的表达定位。此外,将从小鼠及人组织中克隆得到的IRBIT和Long-IRBIT(与IRBIT高度同源的基因)与Na+/HCO3ˉ共转运体NBCe1-B在非洲爪蟾卵母细胞中进行共表达。通过电压钳分析表明,IRBIT和Long-IRBIT均可显著增强NBCe1-B的转运活性。Western blotting结果表明,IRBIT在人的正常乳腺细胞和乳腺癌细胞系中均有表达。与癌旁的正常组织相比,乳腺癌和肝癌组织中IRBIT的蛋白表达水平都显著上调。进一步组织芯片的免疫荧光染色结果与western blotting结果一致,也显示IRBIT在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织。综合多因素统计分析表明,在本论文研究的组织样本中,IRBIT的表达与雌激素受体(ER)缺乏明显相关性,与孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体(HER2)有一定的相关性,与乳腺癌的分化程度具有很强的相关性。以上研究结果表明IRBIT可能在乳腺癌和肝癌的发展过程中具有重要作用。这些研究结果为进一步了解IRBIT的生物学作用打下了一定的基础,对于揭示肿瘤的发生发展机制具有一定的科学价值,对于肿瘤的靶向治疗有一定的指导作用。
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