曼月乐联合GnRH-α、口服避孕药治疗子宫腺肌症的临床疗效观察

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研究背景子宫腺肌症(adenomyosis,AM)是指子宫内膜向肌层良性浸润并在其中弥漫性生长,其特征是在子宫肌层中出现了异位的内膜和腺体,伴有其周围的肌层细胞肥大和增生。子宫腺肌症对女性来说是一种常见病,对于健康问题有很大影响,40岁以上经产妇是比较高发的人群。约70%的患者有明显的临床症状表现,其临床上主要表现是月经过多、经期延长以及逐渐加剧的进行性痛经、不孕等。当前关于治疗子宫腺肌症的主要方式为手术治疗、口服激素药物治疗、介入治疗、左炔诺孕酮宫内缓释系统(Levonorgestrel Intrauterine System, LNG-IUS)宫内给药治疗。子宫腺肌症现多以控制症状为主要临床治疗方式,传统的方案为手术切除及口服性激素治疗,但其治疗方法各有缺陷,患者依从性也较差。全子宫切除术虽然是一种有效的根治方法,但适用于年龄较大、无生育要求的患者,且子宫是具有重要意义的一个器官,手术本身也存在一定的风险,对年轻的有生育要求的妇女也不适用。介入治疗大多数是子宫动脉栓塞法,但对其疗效,不同报道差异很大,故此治疗方案也没有得到普遍开展。口服药物治疗可以暂时缓解症状,但是停药后容易复发,并且对卵巢功能有影响,有引起卵巢早衰的危险性。目前有一种新的治疗子宫腺肌症的手段越来越受到关注,就是宫腔内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统,也称为曼月乐。曼月乐是一种新型的含左炔诺孕酮的宫内节育系统(IUS),是目前唯一的局部激素避孕法,相比较于一般的宫内节育器(Intrauterine System,IUS),它是最有效的方法。曼月乐的垂直管中有一个左炔诺孕酮的药物储库,放置入子宫后,这个药物储库会定量释放微量孕激素。在曼月乐的垂直管中含有总量约是52毫克(mg)的左炔诺孕酮,有20微克(μg)会每天被释放至宫腔,已普遍应用于临床实践。在目前的研究中,发现曼月乐不仅仅有避孕的作用,还有其他优势,如防止盆腔感染、可以治疗子宫内膜异位、使宫外孕的发生率降低、有效控制月经量、减少出血天数、缓解经期腹痛等。曼月乐以持续高浓度孕激素作用于宫腔,不经过肝脏代谢,长时间应用对肝肾功能影响小。曼月乐治疗子宫腺肌症的作用机理是能够使宫腔局部形成一个高的孕激素水平,引起子宫内膜形成一个暂时性的萎缩,抑制生长,使每次来月经的经血量减少,部分患者还有出现暂时性闭经的现象。子宫腺肌症的病人大多数有子宫增大、经量过多的情况,故仅放置曼月乐可能会存在两个并发症:1.阴道不规则出血,2.脱环,而影响患者的满意度。目的观察曼月乐联合GnRH-α、口服避孕药治疗子宫腺肌症的临床疗效,以及联合用药能否防治放置曼月乐后出现的并发症。研究方法1材料2012年5月至2013年5月于本院门诊放置曼月乐的子宫腺肌症患者120例,均有明显临床症状并且彩超示子宫均有不同程度增大,其内部回声粗强不均,伴有大小不等的低回声或无回声小暗区,无明显边界,彩色多普勒血流显像(CDFI)可见病灶周围无血流环绕,内部可见稀疏星点状血流信号。其中a组(达菲林+曼月乐组)40例:彩超示子宫增大(宫腔>10cm),年龄30~44岁,平均37.5岁,孕次2~6次,月经周期24~45d,既往有月经量过多者35例(月经量>80ml),痛经者(疼痛评分>3分)28例,给予此组患者肌肉注射GnRH-α(达菲林)3个月,复查彩超示宫腔<10cm,随即放环;余80例彩超示宫腔<10cm,其中b组(曼月乐+优思明组)40例:年龄31~45岁,平均36.9岁,孕次2~6次,月经周期25~44d,既往有月经量过多者37例(月经量>80ml),痛经26例(疼痛评分>3分),放置曼月乐后即口服优思明片3个月;c组(曼月乐组)40例:仅放置曼月乐环者,年龄31~46岁,平均37.9岁,孕次2~6次,月经周期23~46d,既往有月经量过多者36例(月经量>80ml),痛经27例(疼痛评分>3分)。年龄、妊娠次数、经期天数、月经情况、剖宫产、经阴道分娩例数均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。2方法子宫腺肌症的病人,对于有生育要求或者拒绝切除子宫的患者,要求放置曼月乐治疗,所有患者需要检查有无禁忌症,并且告知患者使用曼月乐之后可能出现的情况,在患者知情同意的情况下,在月经第5d且无性生活,由专业医师放置曼月乐。a组40例:放置曼月乐前使用3个月达菲林,剂量为每支3.75mg,每4周注射一支,注射三次后即放置曼月乐环。b组40例:患者放置曼月乐后口服优思明片,每次1片,每日1次,连用21d,停药7d后继续同前用药,连续服用3个月。c组40例:仅放置曼月乐环者。所有放置曼月乐环者第一次月经后复查彩超以确定环的位置,第3、6个月末进行电话随访,询问其不规则出血的时间、环脱落、痛经程度的缓解(疼痛评分<3分)、月经量的改善(月经量<80ml)情况。每人均接受电话随访。结果三组脱环率分别为:a组:0.0%,b组:17.5%,c组:20.0%。a组脱环率低于c组,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);b组脱环率与c组无统计学意义(P>0.05);a组脱环率低于b组,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。三组阴道不规则出血发生率分别为:a组:5.0%,b组:27.5%,c组:75.0%。a组阴道不规则出血发生率与c组两者差异有统计学意义(P<0.05);b组阴道不规则出血发生率低于c组,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);a组阴道不规则出血发生率与b组两者差异有统计学意义(P<0.05)。痛经缓解率分别为:a组:100.0%,b组:100.0%,c组:96.3%。月经改善率分别为:a组:100.0%,b组:97.3%,c组:97.2%。痛经程度、月经改善,三者差异无统计学意义(P>0.05)。结论1单独放置曼月乐及放置前后联合给药处理均可使子宫腺肌症患者减少疼痛发生率和改善月经;2联合用药可防治子宫腺肌症患者放置曼月乐后出现的并发症,即减少阴道不规则出血及环脱落。
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