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慢性HCV感染目前仍然是一个严重的全球性的公共卫生问题,危害着人类健康。近年来,对HCV感染发病机制、并发症及抗病毒治疗的研究方面已经取得了巨大的进展,但病毒性肝炎的预后在个体间差异较大,而且抗病毒疗效在个体间也存在差异,其除与所感染病毒的生物学特征密切相关外,近年来人们还发现其与感染者是否合并胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关。与HBV感染相比,HCV感染更易合并胰岛素抵抗、空腹血糖受损及2型糖尿病。其中病毒因素与基因3型HCV感染并发胰岛素抵抗的关系更为密切,而包括PNPLA3基因rs738409遗传多态性在内的宿主因素则是非基因3型的主要危险因素。部分HCV感染并发胰岛素抵抗和2型糖尿病患者,随抗病毒治疗获得SVR后,胰岛素抵抗和血糖代谢也可得到明显改善,但也有相当一部分患者即使并不存在合并胰岛素抵抗、空腹血糖受损及2型糖尿病的环境和自身因素,而且也不是PNPLA3 MM基因型的表达者,在获得SVR后,胰岛素抵抗和血糖代谢并不改善。此外,在临床上也有原本并不存在胰岛素抵抗和血糖代谢紊乱的慢性HCV感染者,却在Peg IFNα-2a抗病毒治疗过程中出现胰岛素抵抗和血糖代谢紊乱,而且在停用Peg IFN后,胰岛素抵抗和血糖代谢紊乱也并不恢复。显然在除外病毒因素、Peg IFNα-2a治疗的诱发因素以及宿主自身PNPLA3基因遗传因素的情况下,可能还存在与HCV感染并发胰岛素抵抗、空腹血糖受损及2型糖尿病的其他因素。近年来已有研究者关注到慢性HCV感染合并胰岛素抵抗和2型糖尿病患者体内维生素D水平处于一种不足、甚至缺乏状态,因此推测两者之间可能存在一定的联系。由于体内维生素D水平受地域、季节、种族、年龄、性别等多因素的影响,因此观察直接影响1,25(OH)D3合成的1-α-羟化酶编码基因在个体间的遗传差异与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系应该具有重要理论意义。在人类基因组中,编码1-α-羟化酶的细胞色素P450 27B1(CYP27B1)基因位于染色体12q13.1-13.3,其中CYP27B1-1260基因rs10877012位点和CYP27B1+2838基因rs4646536位点遗传变异能够影响1-α-羟化酶活性,进而影响活性维生素D的合成。尽管到目前为止,相关研究还十分有限,但已经有研究发现上述两个位点的遗传变异均与Peg-IFNα-2a联合RBV抗病毒治疗慢性病毒性肝炎的SVR相关联。且已有实验研究证实1-α-羟化酶的活性与实验动物胰岛素抵抗的形成密切相关。然而到目前为止,还尚未有人关注到CYP27B1基因多态性与非基因3型HCV感染合并胰岛素抵抗和血糖代谢紊乱与否以及与抗病毒治疗后胰岛素抵抗和血糖代谢转归的关系,而其恰恰是本研究的主要目的。为此,在当前的研究中,针对上述HCV感染合并胰岛素抵抗和血糖代谢紊乱的问题,我们选取CYP27B1基因单核苷酸多态性作为标签,探讨该基因遗传变异与HCV感染者合并胰岛素抵抗和血糖代谢紊乱及Peg-IFNα-2a抗病毒疗效的关系,从而为慢性HCV感染者的临床管理提供遗传学证据。