急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是一种炎症反应所致胰腺腺泡细胞损伤、间质水肿和出血,并可导致局部和全身并发症的疾病。大多数AP患者病情呈自限性,预后良好,约20%可进展为重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP),尽管诊疗技术较前大幅提高,SAP患者死亡率仍高达5-20%。早期病情评估以及寻找并干预AP发生、进展的影响因素,是AP诊疗过程中关键问题。研究表明,乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)与炎症相关性疾病及器官衰竭密切相关,循环LDH水平可反映急性心肌梗塞等疾病预后,目前LDH已被纳为Ranson评分系统用于评估AP患者的疾病严重程度。α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,HBDH)是 LDH一种同工酶,主要代表的是 LDH1 和LDH2活性。由于LDH在人体各组织中广泛分布,缺乏特异性,近年来学者们逐渐关注LDH同工酶HBDH在临床上的应用价值。循环HBDH水平是否在AP患者中显著变化及其在AP中有无预测价值尚无报道。此外,已有LDH抑制剂被批准应用于临床治疗癫痫以及抑制肿瘤的生长与转移,抑制LDH能否作为AP潜在的治疗靶点,尚不明确。鉴于此,本研究旨在:①探讨血清LDH同工酶HBDH水平对AP疾病严重程度的评估价值;②评估LDH抑制stiripentol在雨蛙素诱导AP小鼠中的治疗作用。本项研究分为以下两个部分:第一部分:探讨血清LDH同工酶HBDH水平对AP疾病严重程度的评估价值目的:探讨血清LDH同工酶HBDH水平对急性胰腺炎严重程度的评估价值(包括SIRS及器官衰竭)。方法:本回顾性研究纳入了扬州某医院消化内科2013年至2018年住院期间诊断为AP患者。根据血清HBDH是否大于等于 182U/l,将患者分为HBDH正常组和HBDH升高组,比较两组的人口学参数和实验室数据。采用受试者工作曲线(ROC)评价血清HBDH预测AP持续性器官衰竭和SIRS的能力。结果:纳入260名AP患者,HBDH正常组共176名,HBDH升高组共有84人。高HBDH组SIRS和器官衰竭的发生率明显高于正常HBDH组(P<0.001)。此外,合并器官衰竭和SIRS的AP患者血清HBDH水平显著升高,并且与亚特兰大分型、Ranson评分和BISAP评分呈正相关(P<0.05)。ROC分析表明,血清HBDH预测AP发展为持续性器官衰竭的最佳截值为195.0U/L(AUC=77.8%),预测AP发展为SIRS的最佳截值为 166.5U/L(AUC=72.4%)。结论:早期血清HBDH升高与AP患者的不良预后密切相关,可作为AP严重程度的潜在生物标志物。第二部分:LDH抑制剂stiripentol在雨蛙素诱导AP小鼠模型中的治疗作用目的:明确stiripentol,一种LDH抑制剂,在雨蛙素诱导的经典AP小鼠模型中的治疗作用。方法:选用体重20-25g的ICR小鼠,分为Control组、Model组和Model+SPT组。应用雨蛙素100ug/kg/h*10次构建小鼠AP模型。在腹腔注射雨蛙素前1小时灌胃LDH抑制剂stiripentol,剂量为250mg/kg。在注射第一次雨蛙素12h后处死小鼠,留取胰腺组织、肺组织做HE染色、免疫组化染色等观察组织损伤、炎症细胞浸润程度。留取血清检测脂肪酶、淀粉酶、LDH、乳酸等水平。结果:stiripentol可以减轻雨蛙素诱导的AP小鼠模型中胰腺组织的组织学损伤以及血清淀粉酶和脂肪酶的水平。此外,在stiripentol给药后,胰腺及肺组织炎症细胞浸润减少,肺泡厚度及充血减少。并且,相对于模型组,给药组小鼠血清LDH及乳酸水平明显降低。结论:这些发现表明stiripentol可以通过抑制LDH降低乳酸水平从而减少腺泡细胞坏死和减轻AP的严重程度,并对远处器官有保护作用,可能为AP的胰腺坏死及远处器官保护提供新的治疗靶点。