目的研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（N-acetyl-seryl-aspartyllysyl-proline,Ac-SDKP）通过调控刺猬（Hedgehog,HH）信号抑制SiO₂诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞发生上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用及其机制。方法采用HOPE-MED8050动式染尘系统构建大鼠矽肺模型,实验分组:1)对照组;2)矽肺模型组;3)Ac-SDKP后处理组。体外培养小鼠MLE-12肺泡Ⅱ型上皮细胞,实验分组为:1)对照组、SiO₂诱导组、Ac-SDKP组和SiO₂+Ac-SDKP组;2)溶剂对照组、SiO₂诱导组、GDC-0449组和SiO₂+GDC-0449组;3)溶剂对照组、SiO₂诱导组、GANT61组和SiO₂+GAN61组。天狼星红染色检测胶原沉积;免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscel actin,α-SMA）、音刺猬因子（sonic hedgehog,SHH）的定位与表达,免疫荧光染色法检测E钙粘蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）与ATP结合盒转运蛋白A3（ATP Binding Cassette Transporter A3,ABCA3）、SHH与E-cadherin、SHH与vimentin在组织中的共定位;免疫印迹法检测I型胶原蛋白（Collagen type Ⅰ,Col Ⅰ）、α-SMA、E-cadherin、SHH、Smoothened（SMO）、胶质瘤相关癌基因同源蛋白（Glioma-associated oncogene homolog,Gli）1、Gli2的蛋白表达水平。结果1)与对照组相比较,SiO₂诱导组E-cadherin膜表达显著减弱,而α-SMA免疫细胞化学染色强度显著升高;免疫印迹结果显示,与对照组相比较,SiO₂诱导组E-cadherin蛋白表达水平下调,Col Ⅰ和α-SMA蛋白表达水平上调,经方差分析差异均具有统计学意义（P<0.05）。2)予以不同浓度SiO₂诱导,与对照组相比较,50μg/m L SiO₂诱导组SHH、SMO及其下游转录因子Gli1、Gli2蛋白水平均显著上调,经方差分析差异均具有统计学意义（P<0.05）。3)与SiO₂诱导组相比较,SiO₂+GDC-0449组和SiO₂+GAN61组E-cadherin蛋白表达上调,Col Ⅰ和α-SMA蛋白表达水平下调。4)与SiO₂诱导组相比较,SiO₂+Ac-SDKP组E-cadherin膜表达增强,α-SMA阳性表达减弱。免疫印迹结果显示,与对照组相比较,SiO₂诱导组E-cadherin表达水平显著下调,Col Ⅰ、α-SMA、SHH、SMO、Gli1和Gli2蛋白表达水平显著上调;SiO₂+Ac-SDKP组与SiO₂诱导组相比较,E-cadherin表达水平显著上调,Col I、α-SMA、SHH、SMO、Gli1和Gli2蛋白表达水平显著下调,经方差分析差异均具有统计学意义（P<0.05）。5)天狼星红染色结果显示,与对照组相比较,矽肺模型组大鼠肺内出现典型的矽结节,而Ac-SDKP后处理组矽结节数量和矽结节面积均较矽肺模型组减少。免疫荧光染色结果显示矽结节内存在Vimentin与ABCA3共表达的细胞。免疫印迹结果显示,与对照组相比较,矽肺模型组Col Ⅰ、α-SMA蛋白水平显著上调,而E-cadherin蛋白表达水平显著下调;与矽肺模型组相比较,Ac-SDKP后处理组Col Ⅰ、α-SMA蛋白水平显著下调,而E-cadherin蛋白表达水平显著上调;经方差分析,差异均具有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学染色结果显示,SHH主要定位于细胞浆,在对照组几乎无阳性表达的细胞,而在矽肺模型组,尤其是矽肺结节区域SHH强表达,在Ac-DKP后处理组,SHH阳性表达强度减弱,数量减少。免疫荧光染色结果可见矽结节内SHH与E-cadherin、SHH与vimentin共表达细胞。免疫印迹结果显示,与对照组相比较,矽肺模型组SHH、SMO、Gli1、Gli2蛋白水平显著增高;与矽肺模型组相比较,Ac-SDKP后处理组SHH、SMO、Gli1、Gli2蛋白水平显著下降,经方差分析,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论Ac-SDKP能够通过对HH信号的调节,抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT进程,发挥抗矽肺纤维化的作用。图16幅;表8个;参156篇。