【摘 要】
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臭蚤草（Pulicaria insignis Drumm.ex Dunn）为菊科（Compositae）蚤草属（Pulicaria）植物,多年生草本,生长于山脊岩石,石砾坡地及草丛中。在我国主要分布在西藏南部地区,是西藏的一种传统藏药,主要用于治疗肺结核、各种炎症、丹毒等疾病。本论文着重对臭蚤草花的化学成分及其药理活性展开了研究,为藏药臭蚤草活性成分的深入利用及资源进一步开发提供理论基础。采用多种
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臭蚤草（Pulicaria insignis Drumm.ex Dunn）为菊科（Compositae）蚤草属（Pulicaria）植物,多年生草本,生长于山脊岩石,石砾坡地及草丛中。在我国主要分布在西藏南部地区,是西藏的一种传统藏药,主要用于治疗肺结核、各种炎症、丹毒等疾病。本论文着重对臭蚤草花的化学成分及其药理活性展开了研究,为藏药臭蚤草活性成分的深入利用及资源进一步开发提供理论基础。采用多种现代分离材料、分离技术从臭蚤草花的石油醚相及乙酸乙酯相浸膏中共分离出27种单体化合物,并通过现代波谱技术,结合其理化性质和谱图特征鉴定出了全部化合物的结构,分别为:2,3-dihydroaromaticin（C1）、ilicic acid（C2）、lup-20（29）-ene-3β,16β-diol-3-palmitate（C3）、tris（2,4-di-tert-butylphenyl）phosphite（C4）、1-heptadecanol（C5）、18-（stearoyloxy）stearic acid（C6）、β-sitosterol（C7）、7αH-12-noreudesm-4-ene-3,11-dione（C8）、4α,5α-epoxy-10α,14H-1-epi-inuviscolide（C9）、5-oxogermacra-1（10）E,4（15）,11（13）-trien-12,8α-olide（C10）、xanthanolide（C11）、β-daucosterol（C12）、succinic acid（C13）、eudesma-3,11（13）-dien-12-oic acid（C14）、santin（C15）、3,6-dimethoxy apigenin（C16）、11α,13-dihydrotomentosin（C17）、patuletin（C18）、1-（4,5-dihydroxy-2-methylphenyl）pentane-1,4-dione（C19）、aesculetin（C20）、axillarin（C21）、2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid（C22）、9α-hydroxypinoresinol（C23）、eupafolin（C24）、hispidulin（C25）、3-O-methylkaempferol（C26）、dibutyl phthalate（C27）。化合物类型包含萜类（倍半萜、三萜）、甾体类、酚类、苯丙素类、黄酮类、苯衍生物类及其他类。其中,C19为新发现的化合物,C8为一新天然产物,除C2、C11外,其余化合物均为首次从藏药臭蚤草植物中分离得到。运用MTT法对部分单体化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,实验数据表明:含有α-亚甲基-γ-丁内酯环结构片段的倍半萜内酯类化合物C1、C9、C10、C11对四株肿瘤细胞株（MGC-803、Hela、Hep G2、T24）表现出较高的细胞毒性,IC50值在3.05±0.36μM至14.37±1.46μM范围。其中,化合物C1对Hep G2细胞的体外抗肿瘤活性最强,且强于阳性对照药HCPT。Hoechst 33258荧光染色和Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术实验结果表明化合物C1能诱导Hep G2细胞凋亡;线粒体膜电位ΔΨm检测实验发现化合物C1导致Hep G2肿瘤细胞的线粒体ΔΨm逐渐呈明显下降趋势;且从细胞周期分析实验可知化合物C1通过将细胞周期阻滞在G1期从而引起Hep G2癌细胞凋亡。
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