克拉霉素(clarithromycin)是一种半合成大环内酯类抗生素,具有广谱抗菌活性,能够杀死大部分细菌,对部分支原体也有一定的抑制作用。临床上克拉霉素广泛应用于各种细菌感染,如上、下呼吸道感染,皮肤、软组织感染以及生殖泌尿系统感染等,特别是在治疗儿童时,表现出良好的治疗效果。但克拉霉素口服生物利用度较低,口味极苦,而注射给药对局部刺激性很大。本研究旨在提高本品口服制剂生物利用度和改善顺应性,主要围绕克拉霉素掩味颗粒的处方筛选、工艺研究以及性能评价等几个方面开展研究工作。结果显示,所制备的克拉霉素掩味颗粒体外释放度良好,掩味效果优异,并且该工艺易于工业化生产。(1)克拉霉素颗粒的处方前研究工作,参照国内外相关研究资料,对克拉霉素原料药和颗粒的测定方法进行研究,考察其专属性、线性、重复性、回收率等,实验结果表明本分析方法专属性良好,检测浓度线性范围为100μg/m L～500μg/m L,线性方程y=1082.3x+5678.7(R~2=0.9997),精密度RSD小于4%,重复性RSD为1.0%,平均回收率为100.1%,使用高效液相色谱法和硫酸显色法测定不同介质中的释放度。(2)确定克拉霉素掩味颗粒的处方和制备工艺。分别采用离心滚圆造粒法、摇摆式机械制粒法、挤出滚圆制粒法、糖芯包衣法、包衣锅包衣法进行了制备方法研究。确定最终的制备工艺为挤出滚圆-流化床包衣法,具体方法为:先将克拉霉素和辅料湿法混合,然后用挤出滚圆设备制备载药微丸,最后使用流化床用预制树脂溶液对其包衣,上述样品过30目标准筛得克拉霉素微丸,微丸载药量约为30%。本章通过单因素实验,以体外溶出实验,感官评价、沉降度实验等为主要考察指标来筛选出最优处方以及最佳的制备工艺。(3)克拉霉素掩味颗粒的表征及性能评价。通过电镜扫描观察药物粒径特征,X-射线粉末衍射观察药物晶型特征,差示扫描量热法(DSC)确定药物熔点及药用辅料的玻璃转化温度,红外光谱确定原料药与辅料之间的键合,人进行药物感官评价,结果表明树脂已均匀分布在克拉霉素微丸表面,形成了有效包衣层,产品具有良好的掩味效果,且体外释放良好,对于临床使用和工业化生产有一定的参考意义。