乳腺癌核素显像与P-gp,GST-π表达关系的研究

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乳腺癌是许多发达国家威胁妇女生命最常见的恶性肿瘤。目前,尽管新的化疗药物不断出现,化疗方案不断改进,但是乳腺癌细胞表现出来的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)仍是乳腺癌临床化疗失败的主要原因。研究MDR现象的机制及其克服的方法已经成为重要的研究课题。目前普遍认为肿瘤细胞的多药耐药是多种机制共同作用的结果,其中包括多药耐药基因及其编码的P-糖蛋白(P-gp)过度表达;多药耐药相关蛋白介导的MDR;肺耐药相关蛋白介导的MDR;拓扑异构酶Ⅱ介导的MDR;谷胱甘肽-S-转移酶(GST)介导的MDR;蛋白激酶C介导的MDR等。99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI)不仅可用于心肌显像,而且也是一种非特异性肿瘤显像剂,近年来有研究认为99Tcm-MIBI的转运分析可以作为体外检测肿瘤细胞P-gp郑州大学医学院(2002po究生论文 乳腺癌核素显像与 Pgl),GST。表达关系的研究表达的灵敏指标。本研究拟通过对未经治疗过的乳腺癌患者术前进行”TC人L何BI核素显像及术后使用免疫组化法检测乳腺癌组织中P-gp、胎盘型谷眯甘肽E-转移酶(GST{)的表达情况,以探讨”To叮MIBI核素显像与P-gp、GST咂表达z间的关系。 材料与方法:对36例未经治疗的乳腺癌患者术前一周进行”To\MIBI双时相显像:从病变对侧肘静脉注射”To叮MIBI740MBq*)后分别进行早期 (10mi)与晚期 (180mi)平面显像,矩阵256 X 256,使用低能高分辨准直器,峰位 140K eV,窗宽 10%。ZOOM为 1,0~1.5。应用感兴趣区(ROI)程序勾画并分别测定早晚期肿瘤部位放射性计数均值门),以及对侧相应部位放射性计数均值仰,求出早晚两时相的放射性计数比值T:N,以及清除指数(WIX WI二(早期T:N一晚期T:N)/(早期 T:N)XI 00%。使用免疫组化SP技术检测相应思者手术后切除的乳腺癌标本中P唱p、GST呗的表达。分别按照免疫组化检测阴性、阳性结果将患者分为两组。比较两组之间早期与晚期肿瘤与患侧放射性计数的比值厂:川以及两组间肿瘤部位的放射性清除指数(WI)有无差别。 结果: 1.36例乳腺癌患者免疫组化结果P-gp阳性者27例,阴性者9例,阳性率为75刀0%。GST呕阳性者为28例,阴性者为8例,阳性率为77.78o,h者均阳性者24例,共表达率为66.67o。 2 郑州大学医学院(201))研究生论文 乳腺癌核素显像与PP,GST。表达关系的研究 z士v例n-p表达阳性患者与9例n-gp表达阴性患者之间放射 性清除指数WI的差异有显著性意义(l二6%土门.72%,1.95% 土8*0%,卜3.59,尸4刀01人Pgp表达阳性患者的早期T:N明 显高于P-gp表达阴性的患者(Z==习.32,P=0刀02双侧)。 3.GST项阴性与阳性两组之间的早、晚期的T:N、以及WI 的差异没有显著性(尸值分别为 尸-0.3025,尸-o.7915, 尸一O.3102)。 4.乳腺癌细胞GST呵与P-gp的表达之间存在正相关关系(精 确概率法检御刀.013,双侧)。 结论: 二.GST呵与卜即在未治疗的乳腺癌患者体内共表达且存在 正相关关系,因此联合检测以上指标对指导乳腺癌临床治疗更 有意义。 2.乳腺癌双时相核素显像”To叮MIBI的清除指数与P-g’I)表 达水平之间存在正相关关系,可以用于体外判断未经治疗的乳 腺癌恣者癌组织的P-g’p表达。这对评估有P-gp介导的乳腺癌 的多药耐药性有一定价值。 3.对乳腺癌思者进行”几m-L厂m显像,可以用于进行MD R 的动态观察,而且方法简便、安全,具有临床应用价值。
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